Investigação da Influência do Gênero na Função Cardiovascular

Agora sabemos que um dos primeiros eventos envolvidos na precipitação de doenças do coração e dos vasos sanguíneos é o fenômeno da inflamação e que essa inflamação é um processo chave envolvido no amortecimento da natureza protetora do revestimento interno (o endotélio) do vaso sanguíneo. parede, denominada disfunção endotelial. Em artérias saudáveis, o endotélio libera uma série de fatores que mantêm a saúde do vaso sanguíneo. Esses fatores agem para manter o vaso sanguíneo em um estado aberto e dilatado e evitam o enrugamento do vaso, inibindo ativamente os componentes celulares do sangue de se acumularem no endotélio e bloqueando o fluxo de sangue através da artéria. Pesquisas recentes em animais demonstraram que um dos principais componentes da inflamação, ou seja, a atração dos glóbulos brancos, é reduzido nas fêmeas em comparação com os machos e que isso se deve a uma expressão reduzida de proteínas-chave chamadas 'moléculas de adesão', em particular uma molécula chamada P-selectina, no endotélio. Agora desejamos determinar se existem diferenças semelhantes na atração de glóbulos brancos e moléculas de adesão entre os sexos em humanos e se essas diferenças podem estar subjacentes a diferenças na função endotelial.

Para investigar esta possibilidade iremos realizar um estudo em duas partes, utilizando modelos bem validados de inflamação aguda em voluntários saudáveis.

Parte 1 Para determinar se as respostas à inflamação diferem entre os sexos na parte 1, usaremos um modelo de inflamação aguda induzida por cantaridina. Estudos anteriores publicados demonstraram que quando a cantaridina é aplicada na pele causa acantólise e formação de bolhas. É uma técnica segura e reprodutível, sem cicatrizes permanentes ou efeitos nocivos. Estudaremos os efeitos nas respostas inflamatórias medindo os níveis de células e mediadores inflamatórios em fluidos de bolhas, urina e plasma. Os participantes receberão dois blisters que serão colhidos 24 horas (fase aguda) e 72 horas (fase de resolução) após a aplicação da cantaridina. Os efeitos da inflamação nos vasos sanguíneos também serão estudados por meio de medições não invasivas da pressão arterial.

Parte 2 Para determinar se a suscetibilidade à disfunção endotelial induzida por inflamação é distinta entre os sexos na parte 2, usaremos a vacina contra a febre tifóide para induzir inflamação leve em todo o corpo, incluindo os vasos sanguíneos. Estudos anteriores publicados mostraram que a vacinação induz uma inflamação aguda que resulta em uma disfunção temporária (revertida em 48h) do endotélio que pode ser medida usando uma variedade de técnicas não invasivas chamadas dilatação mediada por fluxo de ultrassom e velocidade de onda de pulso. Usaremos essas técnicas em conjunto com medidas bioquímicas para determinar possíveis associações de disfunção endotelial com fatores inflamatórios específicos. Em particular, investigaremos a possibilidade de que diferenças na expressão da molécula de adesão P-selectina possam ter um papel a desempenhar nas diferenças entre os sexos.