Indagine sull'influenza del genere sulla funzione cardiovascolare

Ora sappiamo che uno dei primi eventi coinvolti nella precipitazione della malattia del cuore e dei vasi sanguigni è il fenomeno dell'infiammazione e che questa infiammazione è un processo chiave coinvolto nello smorzamento della natura protettiva del rivestimento interno (l'endotelio) del vaso sanguigno parete, chiamata disfunzione endoteliale. Nelle arterie sane l'endotelio rilascia una serie di fattori che mantengono la salute del vaso sanguigno. Questi fattori agiscono per mantenere il vaso sanguigno in uno stato aperto e dilatato e prevenire l'incrostazione del vaso inibendo attivamente la raccolta dei componenti cellulari del sangue nell'endotelio e bloccando il flusso di sangue attraverso l'arteria. Recenti ricerche sugli animali hanno dimostrato che una delle componenti chiave dell'infiammazione, ovvero l'attrazione dei globuli bianchi, è ridotta nelle femmine rispetto ai maschi e che ciò è dovuto a una ridotta espressione di proteine ​​chiave chiamate 'molecole di adesione', in particolare a molecola chiamata P-selectina, sull'endotelio. Desideriamo ora determinare se esistono differenze simili nell'attrazione dei globuli bianchi e nelle molecole di adesione tra i sessi negli esseri umani e se queste differenze potrebbero essere alla base delle differenze nella funzione endoteliale.

Per indagare su questa possibilità condurremo uno studio in due parti, utilizzando modelli ben validati di infiammazione acuta in volontari sani.

Parte 1 Per determinare se le risposte all'infiammazione differiscono tra i sessi nella parte 1 useremo un modello di infiammazione acuta indotta da cantaridina. Precedenti studi pubblicati hanno dimostrato che quando la cantaridina viene applicata sulla pelle provoca acantolisi e formazione di vesciche. È una tecnica sicura e riproducibile senza cicatrici permanenti o effetti negativi. Studieremo gli effetti sulle risposte infiammatorie misurando i livelli di cellule e mediatori infiammatori nei fluidi delle vescicole, nelle urine e nel plasma. Ai partecipanti verranno dati due blister che verranno raccolti a 24 ore (fase acuta) e 72 ore (fase di risoluzione) dopo l'applicazione di cantaridina. Verranno inoltre studiati gli effetti dell'infiammazione sui vasi sanguigni attraverso misurazioni non invasive della pressione arteriosa.

Parte 2 Per determinare se la suscettibilità alla disfunzione endoteliale indotta da infiammazione è distinta tra i sessi nella parte 2 useremo il vaccino contro il tifo per indurre una lieve infiammazione in tutto il corpo compresi i vasi sanguigni. Precedenti studi pubblicati hanno dimostrato che la vaccinazione induce un'infiammazione acuta che si traduce in una disfunzione temporanea (invertita entro 48 ore) dell'endotelio che può essere misurata utilizzando una gamma di tecniche non invasive chiamate dilatazione mediata dal flusso ultrasonico e velocità dell'onda del polso. Useremo queste tecniche insieme a misurazioni biochimiche per determinare possibili associazioni di disfunzione endoteliale con specifici fattori infiammatori. In particolare studieremo la possibilità che le differenze nell'espressione della molecola di adesione P-selectina possano avere un ruolo nelle differenze tra i sessi.