拡張型心筋症およびACE阻害薬を有する家族からの前臨床突然変異キャリア (PRECARDIA)
拡張型心筋症の家族からの前臨床段階の被験者における左心室不全の発症または進行に対するACE阻害剤ペリンドプリルの予防効果
これは、突然変異を持っているがまだ DCM を発症していない被験者における ACE 阻害剤 (ACEi) の影響を分析するために、2 つの並行グループ (1 つの治験薬、1 つのプラセボ) によるヨーロッパの多施設二重盲検無作為対照試験です (拡張型心筋症）。
試験の目的: 変異を持っているが (遺伝的形態の心不全につながる)、まだ DCM を発症していない被験者における ACE 阻害剤 (ACEi) の影響を研究します。
環境。 拡張型心筋症 (DCM) は、収縮機能障害による心不全の主な原因の 1 つであり、DCM の少なくとも 30% は家族性/遺伝的起源であり、通常は常染色体優性遺伝を伴い、根底にある遺伝子と変異がますます特定されています。 家族性拡張型心筋症 (fDCM) は、加齢に伴う浸透度 (または遅延発症) を特徴としています。これは、疾患の心臓の発現 (心エコー検査の異常) が通常長期間存在せず、通常は 20 歳以降の加齢とともに次第に現れることを意味します。年
仮説 : ACEi は、これらの被験者 (前臨床段階) の DCM の発生を遅らせたり、防止したりする可能性があります。
期待される結果: 仮説が確認された場合、結果として、基礎研究 (DCM での遺伝子同定) から得られた知識が臨床実践 (予測遺伝子検査による心不全を発症するリスクの高い被験者の早期同定) に変換されます。病気に関連する罹患率と死亡率を低下させるのに役立つ新しい治療管理（早期ACEi）の開発。 これは、心臓血管分野における遺伝学の発展のおかげで、予防医学の発展のパラダイムを構成するでしょう。
懸念される被験者は、18歳以上60歳以下で、DCMの原因となる変異を持ち、疾患の前臨床段階にあります。 総治療期間 (ペリンドプリル対プラセボ) は 3 年間です。 合計 200 人の参加者 (各グループに 100 人) が 7 つのセンターに登録されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、EU (FP7 欧州連合、HEALTH-2009-2.4.2-3: 遺伝性心筋症に関する基礎知識の臨床実践への翻訳）および2009年に承認されました（グラント契約番号241924、グローバルコーディネーター：Pr Eloisa Arbustini、パヴィア、イタリア）。
- 心不全 / 臨床試験 治験責任医師: Philippe Charron 博士、Pitié Salpêtrière 病院、フランス
- FP7 グローバル継承ネットワーク コーディネーター: Pr Eloisa Arbustini、イタリア
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London NHS Foundation Trust
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Pavia、イタリア、27100
- Academic Hospital IRCCS Foundation Policlinico San Matteo (OSM)
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum AMC and InterUniversity Institute AMC/ICIN
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A Coruña、スペイン、15006
- Health in Code SL (SME) - Hospital Marítimo de Oza.
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Aarhus、デンマーク、8200
- Skejby University Hospital SUH, Aarhus Universit Hospital
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Heidelberg、ドイツ、69120
- University of Heidelberg UKLHD
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Paris、フランス、75013
- Pitié Salpêtrière Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢：18歳以上60歳以下
- 少なくとも 1 人の家族が拡張型心筋症 (LVEF < 45% および LVEDD > 112%) の臨床診断を受けている必要があり、別の心筋症 (HCM、ARVC など) の燃え尽き期と見なされるべきではありません。 この患者では、LV の非圧縮が DCM と共存している可能性があります。注: LMNA 遺伝子に変異がある患者では、LVEDD は正常である可能性がありますが、EF は著しく低下しているため、LVEF の低下のみが必須です (LVEF<45%)。
- 家族内で DCM に関連することが確認されている突然変異の保因者で、遺伝的結果の発表の前後に適切な遺伝カウンセリングを受けた人。 家族内の突然変異は病気の原因と見なされるべきです。
- 心エコー検査の他の場所で示されている診断基準によって評価された明らかな DCM はありません (WHO & Mestroni et al. 1999 および Mahon et al. 2005: 参考文献 3 および 9): LVEF < 45% および拡大した LVEDD (年齢に応じた予測値の > 112%) 、BSA)。
軽度の左室異常の存在:
- 分離 LVEDD > 112% (Henry Formula)
- または収縮機能障害の減少: 45% < LVEF < 55%、心エコー検査で評価。
- -インフォームドコンセントを提供でき、署名済みのインフォームドコンセント。
- 研究の制約を理解し、受け入れることができる
- 一部のヨーロッパ諸国 (フランスやスペインなど) の場合: 調査研究に参加するには、参加者自身が医療保険に加入している必要があります。
除外基準:
- -心臓毒性治療または重大な高血圧（制御されていない血圧または心エコー検査での重大な肥大を伴う）など、軽度のLV異常を引き起こす可能性のある他の疾患または要因。
- ACE阻害薬の禁忌
- すでにACE阻害剤、サルタンまたはアルドステロン受容体拮抗薬（動脈性高血圧などのさまざまな理由で）で治療されている参加者は、含める前に6週間これらの薬物を使用していない限り、この研究に含めることはできません.
- -腎機能障害：MDRD式を使用した推定糸球体濾過率（eGFR）、<60 ml / mn / 1.73m2。
- ベースライン血清カリウム>5.5mmol/L。
- 妊娠中、分娩中、または授乳中の女性、または効果的な避妊または計画された妊娠をしていない出産の可能性のある女性。
- -過去3か月間の別の治療試験への参加
- リチウムで治療された参加者
- 法定後見人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペリンドプリル
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形態：1錠中にペリンドプリル5mgを含有。薬量学: 1 日 1 回の摂取、1 週間は 1 日 2.5 mg (1/2 錠) の用量で開始し、その後 2 週間は 1 日 5 mg (1 錠)、その後 10 mg (2 錠)、または最大研究の終わり（36ヶ月）まで、耐用量。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
ペリンドプリルと同じ形態、投与、薬量、頻度、持続時間
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フォーム: 1 錠には 5 mg のプラセボが含まれています。薬量学: 1 日 1 回の摂取、1 週間は 1 日 2.5 mg (1/2 錠) の用量で開始し、その後 2 週間は 1 日 5 mg (1 錠)、その後 10 mg (2 錠)、または最大研究の終わり（36ヶ月）まで、耐用量。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心室径・容積・駆出率の変化
時間枠：ベースライン、組み入れ後 12 か月、24 か月、36 か月
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プライマリ コンポジット エンドポイント:
すべての基準は、心エコー検査（主要エンドポイント 1）または磁気共鳴画像法（MRI）の主要エンドポイント 2）によって決定されます。 |
ベースライン、組み入れ後 12 か月、24 か月、36 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LVEDDまたは駆出率の心エコー検査による悪化
時間枠：ベースライン時、および組み入れ後 24 か月および 36 か月
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LVEDDの心エコー検査による悪化（アーム間の平均「最終LVEDDとベースラインLVEDDとの比較」）または駆出率（アーム間の平均「最終LVEFとベースラインLVEF」の比較）
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ベースライン時、および組み入れ後 24 か月および 36 か月
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MRI - LVEDVol または駆出率の低下
時間枠：ベースライン時および組み入れ後 36 か月
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LVEDVol (アーム間の平均「最終 LVEDVol とベースライン LVEDVol」の比較) または駆出率 (アーム間の平均「最終 LVEF 対 ベースライン LVEF」の比較) の MRI 劣化
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ベースライン時および組み入れ後 36 か月
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DCM の発生 (エコー: EF< 45% および LVEDD>112%、ref Mahon、2005)
時間枠：ベースライン、組み入れ後 12 か月、24 か月、36 か月
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心エコー検査での DCM の発生: EF< 45% および LVEDD>112% (ref Mahon、2005)
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ベースライン、組み入れ後 12 か月、24 か月、36 か月
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他の心エコーパラメータの悪化
時間枠：ベースライン時、組み入れ後 12 か月、24 か月、36 か月
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他の心エコーパラメータの悪化:
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ベースライン時、組み入れ後 12 か月、24 か月、36 か月
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血清中のホルモンバイオマーカーの劣化
時間枠：ベースライン時、組み入れ後 18 か月および 36 か月
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血清中のホルモンバイオマーカーの劣化:
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ベースライン時、組み入れ後 18 か月および 36 か月
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臨床エンドポイント
時間枠：各来院時（包含、2週間、3か月、6か月、その後6か月から36か月ごと）
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臨床的エンドポイント (統計的検出力は十分であることが知られています):
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各来院時（包含、2週間、3か月、6か月、その後6か月から36か月ごと）
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臨床エンドポイント：死亡
時間枠：各来院時（包含、2週間、3か月、6か月、その後6か月から36か月ごと）
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臨床的エンドポイント (統計的検出力は十分であることが知られています):
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各来院時（包含、2週間、3か月、6か月、その後6か月から36か月ごと）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：PHILIPPE CHARRON、Pitie Salpêtrière Hospital, Paris, France
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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