PREkliniska mutationsbärare från familjer med dilaterad kardiomyopati och ACE-hämmare (PRECARDIA)
Förebyggande effekt av ACE-hämmare perindopril) på uppkomsten eller progressionen av vänsterkammardysfektion hos försökspersoner i ett prekliniskt stadium från familjer med dilaterad kardiomyopati
Detta är en multicenter europeisk dubbelblind, randomiserad och kontrollerad studie med 2 parallella grupper (1 studiemedicin, 1 placebo) för att analysera effekten av ACE-hämmare (ACEi) hos försökspersoner som bär på en mutation men ännu inte har utvecklat DCM ( dilaterad kardiomyopati).
Syfte med studien: Studera effekten av ACE-hämmare (ACEi) hos försökspersoner som bär på en mutation (som leder till en genetisk form av hjärtsvikt) men som ännu inte har utvecklat DCM.
Sammanhang. Dilaterad kardiomyopati (DCM) är en av de främsta orsakerna till hjärtsvikt på grund av systolisk dysfunktion och minst 30 % av DCM är av familjärt/genetiskt ursprung, vanligtvis med autosomalt dominant nedärvning, och underliggande gener och mutationer identifieras i allt högre grad. Familjär dilaterad kardiomyopati (fDCM) kännetecknas av åldersrelaterad penetrans (eller fördröjd debut), det vill säga att hjärtuttrycket av sjukdomen (ekokardiografiska abnormiteter) vanligtvis saknas under en lång period och uppträder progressivt med hög ålder, vanligtvis efter 20 år av ålder
Hypotes: ACEi kan fördröja eller förhindra uppkomsten av DCM hos dessa patienter (prekliniskt stadium).
Förväntade resultat: Om hypotesen bekräftas, och som en konsekvens av detta, kommer kunskapen från grundforskning (genidentifiering i DCM) att omsättas i klinisk praxis (tidig identifiering av försökspersoner med hög risk att utveckla hjärtsvikt genom prediktiv genetisk testning) med utvecklingen av ny terapeutisk behandling (tidig ACEi) som kommer att bidra till att minska sjukligheten och dödligheten i samband med sjukdomen. Detta kommer att utgöra ett paradigm för utvecklingen av förebyggande medicin tack vare utvecklingen av genetik inom det kardiovaskulära området.
Patienter som är berörda är ≥18 år och ≤60 år, bär på en mutation som är ansvarig för DCM och befinner sig i ett prekliniskt stadium av sjukdomen. Total behandlingslängd (perindopril kontra placebo) är 3 år. Totalt kommer 200 deltagare att registreras (100 i varje grupp) i 7 centra.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en del av ett bredare forskningsprogram, "INHERITANCE" (INtegrated HEart Research In Translational genetics of dilatated Cardiomyopathies in Europe) forskningsprojekt, inlämnat till EU (FP7 European Union, HEALTH-2009-2.4.2-3: Översättning av grundläggande kunskaper om ärftliga kardiomyopatier till klinisk praxis) och accepterades 2009 (bidragsavtal nr 241924, global koordinator: Pr Eloisa Arbustini, Pavia, Italien).
- Prekardi / klinisk prövning Huvudutredare: Dr Philippe Charron, sjukhuset Pitié Salpêtrière, Frankrike
- FP7 Global Inheritance nätverkskoordinator: Pr Eloisa Arbustini, Italia
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Skejby University Hospital SUH, Aarhus Universit Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
-
-
-
-
-
Pavia, Italien, 27100
- Academic Hospital IRCCS Foundation Policlinico San Matteo (OSM)
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum AMC and InterUniversity Institute AMC/ICIN
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Health in Code SL (SME) - Hospital Marítimo de Oza.
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University of Heidelberg UKLHD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: ≥18 år och ≤60 år
- Minst en familjemedlem bör ha en klinisk diagnos av dilaterad kardiomyopati (LVEF<45% och LVEDD>112%) och bör inte betraktas som utbrändhetsfasen av en annan kardiomyopati (som HCM, ARVC). LV-icke-komprimering kan existera samtidigt med DCM hos denna patient. OBS: Hos en patient med en mutation i LMNA-genen kan LVEDD vara normalt medan EF är markant reducerat, så att endast en reducerad LVEF är obligatorisk (LVEF<45%).
- Bärare av mutationen som har identifierats i familjen som associerad med DCM, och som har fått lämplig genetisk rådgivning före och efter tillkännagivandet av det genetiska resultatet. Mutationen inom familjen bör betraktas som sjukdomsframkallande.
- Ingen uppenbar DCM bedömd av diagnostiska kriterier angivna på andra ställen på ekokardiografi (WHO & Mestroni et al. 1999 och Mahon et al. 2005: referenser 3 och 9): LVEF <45% och förstorad LVEDD (>112% av förutsagt värde enligt ålder ,BSA).
Förekomst av mindre LV-avvikelse:
- isolerad LVEDD > 112 % (Henry Formula)
- eller minskad systolisk dysfunktion: 45 % < LVEF < 55 %, bedömt med ekokardiografi.
- Kunna ge informerat samtycke och undertecknat informerat samtycke.
- Kunna förstå och acceptera studiens begränsningar
- För vissa europeiska länder (som Frankrike och Spanien): deltagare (ensamma) bör ha medicinsk sjukvård för att inkluderas i en forskningsstudie
Exklusions kriterier:
- Annan sjukdom eller faktor som kan orsaka mindre LV-avvikelser, såsom kardiotoxisk behandling eller signifikant blodtrycksfall (med okontrollerat blodtryck eller signifikant hypertrofi vid ekokardiografi).
- Kontraindikation mot ACE-hämmare
- Deltagare som redan behandlats med ACE-hämmare, sartan- eller aldosteronreceptorantagonister (av olika anledningar såsom arteriell hypertoni) kan inte inkluderas i denna studie, såvida de inte har varit av med dessa läkemedel under en period av 6 veckor före inkluderingen.
- Nedsatt njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR), med MDRD-formel, < 60 ml/min/1,73 m2.
- Baslinje serumkalium >5,5 mmol/L.
- Gravid, förlossande eller ammande kvinna eller kvinna i fertil ålder som inte använder effektivt preventivmedel eller planerad graviditet.
- Deltagande i ytterligare en terapeutisk prövning under de senaste 3 månaderna
- Deltagare behandlade med litium
- Deltagare under förmyndarskap
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: perindopril
|
form: 1 tablett innehöll 5 mg perindopril; Dosering: 1 intag per dag, påbörjat med en dos av 2,5 mg (1/2 tablett) per dag under en vecka, sedan 5 mg (1 tablett) per dag under två veckor, sedan 10 mg (2 tabletter), eller maximalt tolererad dos fram till slutet av studien (36 månader).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: placebo
samma form, administrering, dosering, frekvens och varaktighet som perindopril
|
form: 1 tablett innehöll 5 mg placebo; Dosering: 1 intag per dag, påbörjat med en dos av 2,5 mg (1/2 tablett) per dag under en vecka, sedan 5 mg (1 tablett) per dag under två veckor, sedan 10 mg (2 tabletter), eller maximalt tolererad dos fram till slutet av studien (36 månader).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i vänster ventrikeldiameter / volym / ejektionsfraktion
Tidsram: baslinje, 12 månader, 24 månader och 36 månader efter inkludering
|
Primär sammansatt slutpunkt:
Alla kriterier bestäms antingen av ekokardiografi (primärt slutpunkt 1) eller genom magnetisk resonanstomografi (MRT) primärt slutpunkt 2). |
baslinje, 12 månader, 24 månader och 36 månader efter inkludering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ekokardiografisk försämring av LVEDD eller ejektionsfraktion
Tidsram: vid baslinjen och vid 24 månader och 36 månader efter inkludering
|
Ekokardiografisk försämring av LVEDD (jämförelse av genomsnittlig "slutlig LVEDD jämfört med baslinje LVEDD" mellan armarna) eller ejektionsfraktion (jämförelse av genomsnittlig "slutlig LVEF vs baslinje LVEF" mellan armarna)
|
vid baslinjen och vid 24 månader och 36 månader efter inkludering
|
|
MRT - försämring av LVEDVol eller ejektionsfraktion
Tidsram: vid baslinjen och 36 månader efter inkluderingen
|
MRT-försämring av LVEDVol (jämförelse av genomsnittlig "slutlig LVEDVol jämfört med baslinje LVEDVol" mellan armarna) eller ejektionsfraktion (jämförelse av genomsnittlig "slutlig LVEF vs baslinje LVEF" mellan armarna)
|
vid baslinjen och 36 månader efter inkluderingen
|
|
Förekomst av DCM (Eko: EF< 45 % och LVEDD>112 %, ref. Mahon, 2005)
Tidsram: baseline, 12 månader, 24 månader och 36 månader efter inkludering
|
Förekomst av DCM på ekokardiografi: EF< 45 % och LVEDD>112 % (ref Mahon, 2005)
|
baseline, 12 månader, 24 månader och 36 månader efter inkludering
|
|
Försämring av andra ekokardiografiska parametrar
Tidsram: vid baslinjen, 12 månader, 24 månader och 36 månader efter inkludering
|
Försämring av andra ekokardiografiska parametrar:
|
vid baslinjen, 12 månader, 24 månader och 36 månader efter inkludering
|
|
Försämring av hormonella biomarkörer i serum
Tidsram: vid baslinjen, vid 18 månader och 36 månader efter inkludering
|
Försämring av hormonella biomarkörer i serum:
|
vid baslinjen, vid 18 månader och 36 månader efter inkludering
|
|
Klinisk slutpunkt
Tidsram: vid varje besök (inkludering, vid 2 veckor, 3 månader, 6 månader, sedan var 6:e månad till 36 månader efter inkludering)
|
Klinisk slutpunkt (statistisk styrka är känd för att vara tillräcklig):
|
vid varje besök (inkludering, vid 2 veckor, 3 månader, 6 månader, sedan var 6:e månad till 36 månader efter inkludering)
|
|
Klinisk slutpunkt: död
Tidsram: vid varje besök (inkludering, vid 2 veckor, 3 månader, 6 månader, sedan var 6:e månad till 36 månader efter inkludering)
|
Klinisk slutpunkt (statistisk styrka är känd för att vara tillräcklig):
|
vid varje besök (inkludering, vid 2 veckor, 3 månader, 6 månader, sedan var 6:e månad till 36 månader efter inkludering)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: PHILIPPE CHARRON, Pitie Salpêtrière Hospital, Paris, France
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C10-44
- 2010-023184-18 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .