Portadores de mutaciones preclínicas de familias con miocardiopatía dilatada e inhibidores de la ECA (PRECARDIA)
Efecto preventivo del inhibidor de la ECA perindopril sobre la aparición o progresión de la disfunción ventricular izquierda en sujetos en etapa preclínica de familias con miocardiopatía dilatada
Este es un ensayo multicéntrico europeo, doble ciego, aleatorizado y controlado con 2 grupos paralelos (1 medicamento de estudio, 1 placebo) para analizar el impacto de los inhibidores de la ECA (ACEi) en sujetos que portan una mutación pero aún no han desarrollado MCD ( miocardiopatía dilatada).
Objetivo del ensayo: Estudiar el impacto de los inhibidores de la ECA (ACEi) en sujetos que portan una mutación (que conduce a una forma genética de insuficiencia cardíaca) pero que aún no han desarrollado MCD.
Contexto. La miocardiopatía dilatada (DCM, por sus siglas en inglés) es una de las principales causas de insuficiencia cardíaca debida a disfunción sistólica y al menos el 30 % de las DCM son de origen familiar/genético, generalmente con herencia autosómica dominante, y los genes y mutaciones subyacentes se identifican cada vez más. La miocardiopatía dilatada familiar (fDCM) se caracteriza por una penetrancia relacionada con la edad (o aparición tardía), lo que significa que la expresión cardíaca de la enfermedad (anomalías ecocardiográficas) suele estar ausente durante un largo período y aparece progresivamente con la edad avanzada, generalmente después de los 20 años. años de edad
Hipótesis: ACEi puede retrasar o prevenir la aparición de DCM en estos sujetos (etapa preclínica).
Resultados esperados: De confirmarse la hipótesis, y en consecuencia, los conocimientos derivados de la investigación básica (identificación de genes en DCM) se trasladarán a la práctica clínica (identificación precoz de sujetos con alto riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca mediante pruebas genéticas predictivas) con el desarrollo de nuevos manejos terapéuticos (IECA tempranos) que ayudarán a disminuir la morbimortalidad asociada a la enfermedad. Esto constituirá un paradigma del desarrollo de la medicina preventiva gracias al desarrollo de la genética en el campo cardiovascular.
Los sujetos en cuestión tienen ≥18 años y ≤60 años, portan una mutación responsable de la MCD y se encuentran en una etapa preclínica de la enfermedad. La duración total del tratamiento (perindopril versus placebo) es de 3 años. Se inscribirán un total de 200 participantes (100 en cada grupo) en 7 centros.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio forma parte de un programa de investigación más amplio, el proyecto de investigación "INHERITANCE" (INtegrated HEart Research In TrANslational genetics of dilatated Cardiomyopathies in Europe), presentado a la UE (FP7 European Union, HEALTH-2009-2.4.2-3: Traducción de conocimientos básicos sobre cardiomiopatías hereditarias a la práctica clínica) y aceptado en 2009 (acuerdo de subvención n° 241924, coordinador global: Pr Eloisa Arbustini, Pavia, Italia).
- Precardia/ensayo clínico Investigador principal: Dr. Philippe Charron, hospital Pitié Salpêtrière, Francia
- Coordinadora de la red FP7 Global Herencia: Pr Eloisa Arbustini, Italia
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Heidelberg, Alemania, 69120
- University of Heidelberg UKLHD
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Skejby University Hospital SUH, Aarhus Universit Hospital
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A Coruña, España, 15006
- Health in Code SL (SME) - Hospital Marítimo de Oza.
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Paris, Francia, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
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Pavia, Italia, 27100
- Academic Hospital IRCCS Foundation Policlinico San Matteo (OSM)
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum AMC and InterUniversity Institute AMC/ICIN
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London, Reino Unido, W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: ≥18 años y ≤60 años
- Al menos un miembro de la familia debe tener un diagnóstico clínico de miocardiopatía dilatada (FEVI <45% y LVEDD> 112%) y no debe considerarse como la fase de agotamiento de otra miocardiopatía (como MCH, ARVC). La falta de compactación del VI puede coexistir con MCD en este paciente. Nota: en un paciente con una mutación en el gen LMNA, la LVEDD puede ser normal mientras que la FE está marcadamente reducida, por lo que solo es obligatoria una FEVI reducida (FEVI <45%).
- Portadores de la mutación que se haya identificado en la familia como asociada a MCD, y que hayan recibido el asesoramiento genético adecuado antes y después del anuncio del resultado genético. La mutación dentro de la familia debe considerarse como causante de la enfermedad.
- Sin MCD evidente según lo evaluado por los criterios diagnósticos indicados en otra parte de la ecocardiografía (OMS & Mestroni et al. 1999 y Mahon et al. 2005: referencias 3 y 9): FEVI <45% y LVEDD aumentado (>112% del valor predicho según la edad ,BSA).
Presencia de anomalía menor del VI:
- LVEDD aislado > 112 % (Fórmula de Henry)
- o Disfunción sistólica reducida: 45 % < FEVI < 55 %, evaluada mediante ecocardiografía.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado y consentimiento informado firmado.
- Capaz de comprender y aceptar las limitaciones del estudio.
- Para algunos países europeos (como Francia y España): los participantes (por sí mismos) deben tener cobertura de atención médica para ser incluidos en un estudio de investigación.
Criterio de exclusión:
- Otra enfermedad o factor que puede causar anomalías menores del VI, como tratamiento cardiotóxico o hipertensión arterial significativa (con presión arterial descontrolada o hipertrofia significativa en la ecocardiografía).
- Contraindicación del inhibidor de la ECA
- Los participantes que ya reciben tratamiento con inhibidores de la ECA, sartán o antagonistas de los receptores de aldosterona (por diversos motivos, como hipertensión arterial) no pueden incluirse en este estudio, a menos que hayan estado sin estos medicamentos durante un período de 6 semanas antes de la inclusión.
- Deterioro de la función renal: tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), utilizando la fórmula MDRD, < 60 ml/mn/1,73 m2.
- Potasio sérico basal >5,5 mmol/l.
- Mujeres embarazadas, parturientas o lactantes o mujeres en edad fértil que no estén bajo un método anticonceptivo eficaz o que estén embarazadas de forma planificada.
- Participación en otro ensayo terapéutico en los 3 meses anteriores
- Participantes tratados con litio
- Participante bajo tutela legal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: perindopril
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forma:1 tableta contenía 5 mg de perindopril; posología: 1 toma al día, iniciada a la dosis de 2,5 mg (1/2 comprimido) al día durante una semana, luego 5 mg (1 comprimido) al día durante dos semanas, luego 10 mg (2 comprimidos), o la dosis máxima dosis tolerada, hasta el final del estudio (36 meses).
Otros nombres:
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Comparador de placebos: placebo
misma forma, administración, posología, frecuencia y duración que perindopril
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forma:1 comprimido contenía 5 mg de placebo; posología: 1 toma al día, iniciada a la dosis de 2,5 mg (1/2 comprimido) al día durante una semana, luego 5 mg (1 comprimido) al día durante dos semanas, luego 10 mg (2 comprimidos), o la dosis máxima dosis tolerada, hasta el final del estudio (36 meses).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el diámetro/volumen/fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: línea de base, 12 meses, 24 meses y 36 meses después de la inclusión
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Punto final compuesto primario:
Todos los criterios determinados por ecocardiografía (punto final primario 1) o por resonancia magnética (RM) punto final primario 2). |
línea de base, 12 meses, 24 meses y 36 meses después de la inclusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Deterioro ecocardiográfico de LVEDD o fracción de eyección
Periodo de tiempo: al inicio y a los 24 meses y 36 meses después de la inclusión
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Deterioro ecocardiográfico de LVEDD (comparación del promedio "LDTDVI final en comparación con el LVEDD inicial" entre brazos) o Fracción de eyección (comparación de "FEVI final versus FEVI inicial" promedio entre brazos)
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al inicio y a los 24 meses y 36 meses después de la inclusión
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MRI - deterioro de LVEDVol o fracción de eyección
Periodo de tiempo: al inicio y a los 36 meses después de la inclusión
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Deterioro de IRM de LVEDVol (comparación del promedio "LVEDVol final en comparación con el LVEDVol inicial" entre brazos) o Fracción de eyección (comparación del promedio "LVEF final versus LVEF inicial" entre brazos)
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al inicio y a los 36 meses después de la inclusión
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Ocurrencia de DCM (Echo: EF< 45% y LVEDD>112%, ref Mahon, 2005)
Periodo de tiempo: línea de base, 12 meses, 24 meses y 36 meses después de la inclusión
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Ocurrencia de MCD en Ecocardiografía: EF< 45% y LVEDD>112% (ref Mahon, 2005)
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línea de base, 12 meses, 24 meses y 36 meses después de la inclusión
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Deterioro de otros parámetros ecocardiográficos
Periodo de tiempo: al inicio, a los 12 meses, 24 meses y 36 meses después de la inclusión
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Deterioro de otros parámetros ecocardiográficos:
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al inicio, a los 12 meses, 24 meses y 36 meses después de la inclusión
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Deterioro de biomarcadores hormonales en suero
Periodo de tiempo: al inicio, a los 18 meses y 36 meses después de la inclusión
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Deterioro de biomarcadores hormonales en suero:
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al inicio, a los 18 meses y 36 meses después de la inclusión
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Punto final clínico
Periodo de tiempo: en cada visita (inclusión, a las 2 semanas, 3 meses, 6 meses, luego cada 6 meses hasta 36 meses después de la inclusión)
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Punto final clínico (se sabe que el poder estadístico es suficiente):
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en cada visita (inclusión, a las 2 semanas, 3 meses, 6 meses, luego cada 6 meses hasta 36 meses después de la inclusión)
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Punto final clínico: muerte
Periodo de tiempo: en cada visita (inclusión, a las 2 semanas, 3 meses, 6 meses, luego cada 6 meses hasta 36 meses después de la inclusión)
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Punto final clínico (se sabe que el poder estadístico es suficiente):
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en cada visita (inclusión, a las 2 semanas, 3 meses, 6 meses, luego cada 6 meses hasta 36 meses después de la inclusión)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: PHILIPPE CHARRON, Pitie Salpêtrière Hospital, Paris, France
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Cardiomegalia
- Laminopatías
- Miocardiopatías
- Miocardiopatía Dilatada
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
- Perindopril
Otros números de identificación del estudio
- C10-44
- 2010-023184-18 (Número EudraCT)
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