Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przedkliniczne nosiciele mutacji z rodzin z kardiomiopatią rozstrzeniową i inhibitorami ACE (PRECARDIA)

23 lutego 2016 zaktualizowane przez: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Profilaktyczny wpływ inhibitora ACE, peryndoprylu, na wystąpienie lub progresję dysfunkcji lewej komory u osób na etapie przedklinicznym z rodzin z kardiomiopatią rozstrzeniową

Jest to wieloośrodkowe europejskie, randomizowane i kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą z 2 równoległymi grupami (1 badany lek, 1 placebo) w celu przeanalizowania wpływu inhibitorów ACE (ACEi) na pacjentów, którzy są nosicielami mutacji, ale nie rozwinęła się jeszcze DCM ( kardiomiopatia rozstrzeniowa).

Cel badania: Zbadanie wpływu inhibitorów ACE (ACEi) na pacjentów, którzy są nosicielami mutacji (prowadzącej do genetycznej postaci niewydolności serca), ale nie rozwinęła się jeszcze DCM.

Kontekst. Kardiomiopatia rozstrzeniowa (DCM) jest jedną z głównych przyczyn niewydolności serca spowodowanej dysfunkcją skurczową, a co najmniej 30% DCM ma podłoże rodzinne/genetyczne, zwykle dziedziczone autosomalnie dominująco, a leżące u ich podstaw geny i mutacje są coraz częściej identyfikowane. Rodzinna kardiomiopatia rozstrzeniowa (fDCM) charakteryzuje się penetracją związaną z wiekiem (lub opóźnionym początkiem), co oznacza, że ​​ekspresja choroby w sercu (nieprawidłowości echokardiograficzne) jest zwykle nieobecna przez długi czas i pojawia się stopniowo wraz z zaawansowanym wiekiem, zwykle po 20. lat

Hipoteza: ACEi może opóźniać lub zapobiegać wystąpieniu DCM u tych pacjentów (stadium przedkliniczne).

Oczekiwane rezultaty: Jeśli hipoteza zostanie potwierdzona, a co za tym idzie, wiedza z badań podstawowych (identyfikacja genów w DCM) zostanie przełożona na praktykę kliniczną (wczesna identyfikacja osób z grupy wysokiego ryzyka rozwoju niewydolności serca poprzez predykcyjne testy genetyczne) z opracowanie nowego postępowania terapeutycznego (wczesne ACEi), które pomoże zmniejszyć zachorowalność i śmiertelność związaną z chorobą. Będzie to stanowiło paradygmat rozwoju medycyny prewencyjnej dzięki rozwojowi genetyki w dziedzinie układu sercowo-naczyniowego.

Pacjenci, których to dotyczy, mają ≥18 lat i ≤60 lat, są nosicielami mutacji odpowiedzialnej za DCM i znajdują się w przedklinicznym stadium choroby. Całkowity czas leczenia (peryndopryl w porównaniu z placebo) wynosi 3 lata. W sumie zapisanych zostanie 200 uczestników (po 100 w każdej grupie) w 7 ośrodkach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest częścią szerszego programu badawczego „INHERITANCE” (INTegrated HEart Research In TrANslational genetics of Dilated Cardiomyopathies in Europe), zgłoszonego do UE (7PR Unia Europejska, HEALTH-2009-2.4.2-3: Przełożenie podstawowej wiedzy na temat dziedzicznych kardiomiopatii na praktykę kliniczną) i zaakceptowane w 2009 r. (Umowa grantowa nr 241924, koordynator globalny: Pr Eloisa Arbustini, Pawia, Włochy).

  • Precardia / badanie kliniczne Główny badacz: dr Philippe Charron, szpital Pitié Salpêtrière, Francja
  • Koordynator sieci Global Inheritance 7PR: Pr Eloisa Arbustini, Włochy

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Aarhus, Dania, 8200
        • Skejby University Hospital SUH, Aarhus Universit Hospital
  • Francja
      • Paris, Francja, 75013
        • Pitié Salpetrière Hospital
  • Hiszpania
      • A Coruña, Hiszpania, 15006
        • Health in Code SL (SME) - Hospital Marítimo de Oza.
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum AMC and InterUniversity Institute AMC/ICIN
  • Niemcy
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • University of Heidelberg UKLHD
  • Włochy
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Academic Hospital IRCCS Foundation Policlinico San Matteo (OSM)
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1G 8PH
        • The Heart Hospital, University College London NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek: ≥18 lat i ≤60 lat
  • Co najmniej jeden członek rodziny powinien mieć kliniczne rozpoznanie kardiomiopatii rozstrzeniowej (LVEF<45% i LVEDD>112%) i nie powinien być traktowany jako faza wypalenia innej kardiomiopatii (np. HCM, ARVC). U tego pacjenta z DCM może współistnieć brak zagęszczenia LV. Uwaga: u pacjenta z mutacją w genie LMNA LVEDD może być prawidłowa, podczas gdy EF jest znacznie zmniejszona, tak więc tylko obniżona LVEF jest obowiązkowa (LVEF <45%).
  • Nosiciele mutacji, która została zidentyfikowana w rodzinie jako związana z DCM i którzy otrzymali odpowiednie poradnictwo genetyczne przed i po ogłoszeniu wyniku genetycznego. Mutację w obrębie rodziny należy uznać za powodującą chorobę.
  • Brak oczywistej DCM ocenianej na podstawie kryteriów diagnostycznych wskazanych w innych badaniach echokardiograficznych (WHO i Mestroni i wsp. 1999 oraz Mahon i wsp. 2005: pozycje literaturowe 3 i 9): LVEF <45% i powiększony LVEDD (>112% wartości należnej w zależności od wieku) ,BSA).

  • Obecność drobnych nieprawidłowości LV:

    • izolowany LVEDD > 112% (wzór Henry'ego)
    • lub zmniejszona dysfunkcja skurczowa: 45% < LVEF < 55%, jak oceniono na podstawie badania echokardiograficznego.
  • Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i podpisana świadoma zgoda.
  • Potrafi zrozumieć i zaakceptować ograniczenia związane z nauką
  • W przypadku niektórych krajów europejskich (takich jak Francja i Hiszpania): uczestnicy (sami) powinni mieć ubezpieczenie zdrowotne, aby mogli zostać objęci badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Inna choroba lub czynnik, który może powodować niewielkie nieprawidłowości LV, takie jak leczenie kardiotoksyczne lub znaczne nadciśnienie krwi (z niekontrolowanym ciśnieniem krwi lub znacznym przerostem w badaniu echokardiograficznym).
  • Przeciwwskazanie do inhibitora ACE
  • Uczestnicy, którzy są już leczeni inhibitorem ACE, sartanem lub antagonistami receptora aldosteronu (z różnych powodów, takich jak nadciśnienie tętnicze), nie mogą być włączeni do tego badania, chyba że nie przyjmowali tych leków przez okres 6 tygodni przed włączeniem.
  • Zaburzenia czynności nerek: szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR), obliczony na podstawie wzoru MDRD, < 60 ml/mn/1,73 m2.
  • Wyjściowe stężenie potasu w surowicy >5,5 mmol/l.
  • Kobiety w ciąży, rodzące lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej antykoncepcji ani nie planują ciąży.
  • Udział w innym badaniu terapeutycznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Uczestnicy leczeni litem
  • Uczestnik pod opieką prawną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: peryndopryl
Lek: peryndopryl
postać:1 tabletka zawierała 5 mg peryndoprylu; dawkowanie: 1 porcja dziennie, rozpoczęta od dawki 2,5 mg (1/2 tabletki) dziennie przez tydzień, następnie 5 mg (1 tabletka) dziennie przez dwa tygodnie, następnie 10 mg (2 tabletki) lub maksymalna tolerowanej dawki do końca badania (36 miesięcy).
Inne nazwy:
  • Coversyl
Komparator placebo: placebo
taką samą postać, sposób podawania, dawkowanie, częstotliwość i czas trwania jak peryndopryl
Lek: placebo
postać:1 tabletka zawierała 5 mg placebo; dawkowanie: 1 porcja dziennie, rozpoczęta od dawki 2,5 mg (1/2 tabletki) dziennie przez tydzień, następnie 5 mg (1 tabletka) dziennie przez dwa tygodnie, następnie 10 mg (2 tabletki) lub maksymalna tolerowanej dawki do końca badania (36 miesięcy).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana średnicy/objętości/frakcji wyrzutowej lewej komory
Ramy czasowe: linia wyjściowa, 12 miesięcy, 24 miesiące i 36 miesięcy po włączeniu

Pierwotny złożony punkt końcowy:

  • Występowanie DCM (frakcja wyrzutowa LV LVEF<45% i LVEDD>112%)
  • lub pogorszenie średnicy/objętości końcoworozkurczowej LV (występowanie zdarzeń określanych jako „+4% LVEDD/LVEDV”)
  • lub pogorszenie frakcji wyrzutowej (występowanie zdarzeń określanych jako „-4% LVEF”)

Wszystkie kryteria określone albo za pomocą echokardiografii (pierwszorzędowy punkt końcowy 1) albo za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) pierwszorzędowy punkt końcowy 2).
linia wyjściowa, 12 miesięcy, 24 miesiące i 36 miesięcy po włączeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Echokardiograficzne pogorszenie LVEDD lub frakcji wyrzutowej
Ramy czasowe: na początku badania oraz po 24 miesiącach i 36 miesiącach po włączeniu
Echokardiograficzne pogorszenie LVEDD (porównanie średniej „końcowej LVEDD z wyjściową LVEDD” między ramionami) lub frakcji wyrzutowej (porównanie średniej „końcowej LVEF z wyjściową LVEF” między ramionami)
na początku badania oraz po 24 miesiącach i 36 miesiącach po włączeniu
MRI - pogorszenie LVEDVol lub frakcji wyrzutowej
Ramy czasowe: na początku badania i po 36 miesiącach od włączenia
Pogorszenie LVEDVol w MRI (porównanie średniej „końcowej LVEDVol w porównaniu z wyjściową LVEDVol” między ramionami) lub frakcji wyrzutowej (porównanie średniej „końcowej LVEF z wyjściową LVEF” między ramionami)
na początku badania i po 36 miesiącach od włączenia
Występowanie DCM (Echo: EF<45% i LVEDD>112%, ref. Mahon, 2005)
Ramy czasowe: linii bazowej, 12 miesięcy, 24 miesiące i 36 miesięcy po włączeniu
Występowanie DCM w echokardiografii: EF < 45% i LVEDD > 112% (ref. Mahon, 2005)
linii bazowej, 12 miesięcy, 24 miesiące i 36 miesięcy po włączeniu
Pogorszenie innych parametrów echokardiograficznych
Ramy czasowe: na początku badania, 12 miesięcy, 24 miesiące i 36 miesięcy po włączeniu

Pogorszenie innych parametrów echokardiograficznych:

  • Prędkości TDI (średnie prędkości Sa i Ea) w pierścieniu mitralnym (bocznym i przegrodowym) oraz stosunek E/Ea
  • odkształcenie i szybkość odkształcenia (szybkość odkształcenia promieniowego, podłużnego, obwodowego w segmencie podstawowym, środkowym i wierzchołkowym)
  • Objętości LV (LVED Vol i LVES Vol, metoda Simpsona, występowanie 4 jam)
na początku badania, 12 miesięcy, 24 miesiące i 36 miesięcy po włączeniu
Degradacja biomarkerów hormonalnych w surowicy
Ramy czasowe: na początku badania, po 18 miesiącach i 36 miesięcy po włączeniu

Pogorszenie biomarkerów hormonalnych w surowicy:

  • Peptyd natriuretyczny: BNP i NTproBNP (+/-4% lub końcowe w stosunku do linii podstawowej).
  • Środkowa regionalna pro-adrenomedulina (MR-proADM) i środkowa regionalna proANP (+/-4% lub ostateczna w stosunku do linii podstawowej).
na początku badania, po 18 miesiącach i 36 miesięcy po włączeniu
Kliniczny punkt końcowy
Ramy czasowe: przy każdej wizycie (włączenie, po 2 tygodniach, 3 miesiącach, 6 miesiącach, następnie co 6 miesięcy do 36 miesięcy po włączeniu)

Kliniczny punkt końcowy (wiadomo, że moc statystyczna jest wystarczająca):

  • Objawy: Duszność (stadium 1 do 4 wg NYHA)
  • Hospitalizacja (nieplanowana) z powodu niewydolności serca
przy każdej wizycie (włączenie, po 2 tygodniach, 3 miesiącach, 6 miesiącach, następnie co 6 miesięcy do 36 miesięcy po włączeniu)
Kliniczny punkt końcowy: śmierć
Ramy czasowe: przy każdej wizycie (włączenie, po 2 tygodniach, 3 miesiącach, 6 miesiącach, następnie co 6 miesięcy do 36 miesięcy po włączeniu)

Kliniczny punkt końcowy (wiadomo, że moc statystyczna jest wystarczająca):

  • Wszystkie powodują śmierć
  • zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych (punkt końcowy bezpieczeństwa: bez przekroczenia)
przy każdej wizycie (włączenie, po 2 tygodniach, 3 miesiącach, 6 miesiącach, następnie co 6 miesięcy do 36 miesięcy po włączeniu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Śledczy

  • Główny śledczy: PHILIPPE CHARRON, Pitie Salpêtrière Hospital, Paris, France

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 kwietnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 kwietnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

24 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C10-44
  • 2010-023184-18 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj