Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prækliniske mutationsbærere fra familier med dilateret kardiomyopati og ACE-hæmmere (PRECARDIA)

23. februar 2016 opdateret af: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Forebyggende effekt af ACE-hæmmer Perindopril) på indtræden eller progression af venstre ventrikulær dysfektion hos forsøgspersoner på et præklinisk stadium fra familier med dilateret kardiomyopati

Dette er et multicenter europæisk dobbeltblindt, randomiseret og kontrolleret forsøg med 2 parallelle grupper (1 undersøgelsesmedicin, 1 placebo) for at analysere virkningen af ​​ACE-hæmmere (ACEi) hos forsøgspersoner, der bærer en mutation, men endnu ikke har udviklet DCM ( dilateret kardiomyopati).

Formål med forsøget: Undersøg virkningen af ​​ACE-hæmmere (ACEi) hos forsøgspersoner, der bærer en mutation (som fører til en genetisk form for hjertesvigt), men endnu ikke har udviklet DCM.

Sammenhæng. Dilateret kardiomyopati (DCM) er en af ​​de førende årsager til hjertesvigt på grund af systolisk dysfunktion, og mindst 30 % af DCM er af familiær/genetisk oprindelse, normalt med autosomal dominant nedarvning, og underliggende gener og mutationer identificeres i stigende grad. Familiær dilateret kardiomyopati (fDCM) er karakteriseret ved aldersrelateret penetrering (eller forsinket indtræden), hvilket betyder, at sygdommens hjerteudtryk (ekkokardiografiske abnormiteter) sædvanligvis er fraværende i en lang periode og gradvist optræder med høj alder, normalt efter 20 år. år

Hypotese: ACEi kan forsinke eller forhindre forekomsten af ​​DCM hos disse personer (præ-klinisk fase).

Forventede resultater: Hvis hypotesen bekræftes, og som en konsekvens heraf, vil den viden, der stammer fra grundforskningen (genidentifikation i DCM) blive omsat til klinisk praksis (tidlig identifikation af forsøgspersoner med høj risiko for at udvikle hjertesvigt gennem prædiktiv genetisk testning) med udvikling af ny terapeutisk behandling (tidlig ACEi), som vil bidrage til at mindske sygeligheden og dødeligheden forbundet med sygdommen. Dette vil udgøre et paradigme for udviklingen af ​​forebyggende medicin takket være udviklingen af ​​genetik på det kardiovaskulære område.

Personer, der er bekymrede, er ≥18 år og ≤60 år, bærer en mutation, der er ansvarlig for DCM, og er i et præklinisk stadium af sygdommen. Samlet behandlingsvarighed (perindopril versus placebo) er 3 år. I alt vil der blive tilmeldt 200 deltagere (100 i hver gruppe) fordelt på 7 centre.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en del af et bredere forskningsprogram, "INHERITANCE" (INtegrated HEart Research In Translational genetics of dilatated Cardiomyopathies in Europe), forelagt til EU (FP7 European Union, HEALTH-2009-2.4.2-3: Oversættelse af grundlæggende viden om arvelige kardiomyopatier til klinisk praksis) og accepteret i 2009 (tilskudsaftale nr. 241924, global koordinator: Pr Eloisa Arbustini, Pavia, Italien).

  • Prekardi / klinisk forsøg Hovedforsker: Dr. Philippe Charron, Pitié Salpêtrière hospital, Frankrig
  • FP7 Global Inheritance netværkskoordinator: Pr Eloisa Arbustini, Italien

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Skejby University Hospital SUH, Aarhus Universit Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 8PH
        • The Heart Hospital, University College London NHS Foundation Trust
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Pitié Salpêtrière hospital
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum AMC and InterUniversity Institute AMC/ICIN
  • Italien
      • Pavia, Italien, 27100
        • Academic Hospital IRCCS Foundation Policlinico San Matteo (OSM)
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Health in Code SL (SME) - Hospital Marítimo de Oza.
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • University of Heidelberg UKLHD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: ≥18 år og ≤60 år
  • Mindst ét ​​familiemedlem skal have en klinisk diagnose dilateret kardiomyopati (LVEF<45% og LVEDD>112%) og bør ikke betragtes som udbrændthedsfasen af ​​en anden kardiomyopati (såsom HCM, ARVC). LV-ikke-komprimering kan eksistere side om side med DCM hos denne patient.NB: Hos en patient med en mutation i LMNA-genet kan LVEDD være normal, mens EF er markant reduceret, så kun en reduceret LVEF er obligatorisk (LVEF<45%).
  • Bærere af mutationen, der i familien er blevet identificeret som associeret med DCM, og som har modtaget passende genetisk rådgivning før og efter offentliggørelsen af ​​det genetiske resultat. Mutationen i familien bør betragtes som sygdomsfremkaldende.
  • Ingen åbenlys DCM vurderet ved diagnostiske kriterier angivet andetsteds på ekkokardiografi (WHO & Mestroni et al. 1999 og Mahon et al. 2005: reference 3 og 9): LVEF <45% og forstørret LVEDD (>112% af forudsagt værdi ifølge alder ,BSA).

  • Tilstedeværelse af mindre LV abnormitet:

    • isoleret LVEDD > 112 % (Henry Formula)
    • eller nedsat systolisk dysfunktion: 45 % < LVEF < 55 %, vurderet ved ekkokardiografi.
  • Kunne give informeret samtykke og underskrevet informeret samtykke.
  • Kunne forstå og acceptere studiets begrænsninger
  • For nogle europæiske lande (såsom Frankrig og Spanien): deltagere (alene) bør have medicinsk sundhedspleje for at blive inkluderet i en forskningsundersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • Anden sygdom eller faktor, der kan forårsage mindre LV abnormiteter, såsom kardiotoksisk behandling eller signifikant blodforhøjet blodtryk (med ukontrolleret blodtryk eller signifikant hypertrofi ved ekkokardiografi).
  • Kontraindikation til ACE-hæmmer
  • Deltagere, der allerede er behandlet med ACE-hæmmere, sartan- eller aldosteronreceptorantagonister (af forskellige årsager såsom arteriel hypertension), kan ikke inkluderes i denne undersøgelse, medmindre de har været ude af disse lægemidler i en periode på 6 uger før inklusion.
  • Nedsat nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), ved brug af MDRD-formel, < 60 ml/mn/1,73m2.
  • Baseline serumkalium >5,5 mmol/L.
  • Gravide, fødende eller ammende kvinde eller kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er under effektiv prævention eller planlagt graviditet.
  • Deltagelse i et andet terapeutisk forsøg inden for de foregående 3 måneder
  • Deltagere behandlet med lithium
  • Deltager under værgemål

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: perindopril
Medicin: perindopril
form: 1 tablet indeholdt 5 mg perindopril; Dosering: 1 indtagelse pr. dag, påbegyndt med en dosis på 2,5 mg (1/2 tablet) pr. dag i løbet af en uge, derefter 5 mg (1 tablet) pr. dag i to uger, derefter 10 mg (2 tabletter), eller det maksimale dosis tolereret, indtil slutningen af ​​undersøgelsen (36 måneder).
Andre navne:
  • Coversyl
Placebo komparator: placebo
samme form, administration, dosering, hyppighed og varighed som perindopril
Medicin: placebo
form: 1 tablet indeholdt 5 mg placebo; Dosering: 1 indtagelse pr. dag, påbegyndt med en dosis på 2,5 mg (1/2 tablet) pr. dag i løbet af en uge, derefter 5 mg (1 tablet) pr. dag i to uger, derefter 10 mg (2 tabletter), eller det maksimale dosis tolereret, indtil slutningen af ​​undersøgelsen (36 måneder).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i venstre ventrikel diameter / volumen / ejektionsfraktion
Tidsramme: baseline, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter inklusion

Primært sammensat slutpunkt:

  • Forekomst af DCM (LV-udstødningsfraktion LVEF<45% og LVEDD>112%)
  • eller forringelse af LV end-diastolisk diameter/volumen (forekomst af hændelser defineret som "+4% LVEDD/LVEDV")
  • eller forringelse af ejektionsfraktion (forekomst af hændelser defineret som "-4% LVEF")

Alle kriterier bestemt enten ved ekkokardiografi (primært endepunkt 1) eller ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) primært endepunkt 2).
baseline, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter inklusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ekkokardiografisk forringelse af LVEDD eller ejektionsfraktion
Tidsramme: ved baseline og 24 måneder og 36 måneder efter inklusion
Ekkokardiografisk forringelse af LVEDD (sammenligning af gennemsnitlig "endelig LVEDD sammenlignet med baseline LVEDD" mellem arme) eller ejektionsfraktion (sammenligning af gennemsnitlig "endelig LVEF vs baseline LVEF" mellem arme)
ved baseline og 24 måneder og 36 måneder efter inklusion
MR - forringelse af LVEDVol eller ejektionsfraktion
Tidsramme: ved baseline og 36 måneder efter inklusion
MR-forringelse af LVEDVol (sammenligning af gennemsnitlig "endelig LVEDVol sammenlignet med baseline LVEDVol" mellem arme) eller ejektionsfraktion (sammenligning af gennemsnitlig "endelig LVEF vs baseline LVEF" mellem arme)
ved baseline og 36 måneder efter inklusion
Forekomst af DCM (Ekko: EF<45% og LVEDD>112%, ref. Mahon, 2005)
Tidsramme: baseline, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter inklusion
Forekomst af DCM på ekkokardiografi: EF<45 % og LVEDD>112 % (ref. Mahon, 2005)
baseline, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter inklusion
Forringelse af andre ekkokardiografiske parametre
Tidsramme: ved baseline, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter inklusion

Forringelse af andre ekkokardiografiske parametre:

  • TDI-hastigheder (gennemsnitlige Sa & Ea-hastigheder) ved mitralannulus (lateral og septal) og E/Ea-forholdet
  • belastning og belastningshastighed (radial, langsgående, cirkonferentiel belastningshastighed i de basale, midterste og apikale segmenter)
  • LV-volumener (LVED Vol og LVES Vol, Simpson-metoden, 4 hulrumsincidens)
ved baseline, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter inklusion
Forringelse af hormonelle biomarkører i serum
Tidsramme: ved baseline, 18 måneder og 36 måneder efter inklusion

Forringelse af hormonelle biomarkører i serum:

  • Natriuretisk peptid: BNP og NTproBNP (+/-4 % eller endelig versus baseline).
  • Mid-Regional pro-Adrenomedullin (MR-proADM) og Mid-Regional proANP, (+/-4 % eller endelig versus baseline).
ved baseline, 18 måneder og 36 måneder efter inklusion
Klinisk slutpunkt
Tidsramme: ved hvert besøg (inkludering, 2 uger, 3 måneder, 6 måneder, derefter hver 6. måned til 36 måneder efter inklusion)

Klinisk endepunkt (statistisk effekt vides at være tilstrækkelig):

  • Symptomer: Dyspnø (NYHA stadium 1 til 4)
  • Hospitalsindlæggelse (ikke høvlet) for hjertesvigt
ved hvert besøg (inkludering, 2 uger, 3 måneder, 6 måneder, derefter hver 6. måned til 36 måneder efter inklusion)
Klinisk endepunkt: død
Tidsramme: ved hvert besøg (inkludering, 2 uger, 3 måneder, 6 måneder, derefter hver 6. måned til 36 måneder efter inklusion)

Klinisk endepunkt (statistisk effekt vides at være tilstrækkelig):

  • Alle forårsager døden
  • kardiovaskulær død (Sikkerhedsslutpunkt: ingen overskridelse af)
ved hvert besøg (inkludering, 2 uger, 3 måneder, 6 måneder, derefter hver 6. måned til 36 måneder efter inklusion)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: PHILIPPE CHARRON, Pitie Salpêtrière Hospital, Paris, France

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2012

Først opslået (Skøn)

23. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C10-44
  • 2010-023184-18 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med perindopril

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner