확장성 심근병증 및 ACE 억제제가 있는 가족의 전임상 돌연변이 보인자 (PRECARDIA)
확장성 심근병증 가족의 전임상 단계 피험자에서 좌심실 기능 장애의 발병 또는 진행에 대한 ACE 억제제 Perindopril의 예방 효과
이것은 돌연변이를 가지고 있지만 아직 DCM이 발생하지 않은 피험자에서 ACE 억제제(ACEi)의 영향을 분석하기 위해 2개의 병렬 그룹(연구 약물 1개, 위약 1개)이 포함된 다기관 유럽 이중 맹검, 무작위 및 통제 시험입니다. 확장성 심근병증).
실험의 목적: 돌연변이(유전적 형태의 심부전으로 이어짐)를 가지고 있지만 아직 DCM이 발생하지 않은 피험자에서 ACE 억제제(ACEi)의 영향을 연구합니다.
문맥. 확장성 심근병증(DCM)은 수축기 기능 장애로 인한 심부전의 주요 원인 중 하나이며 DCM의 최소 30%는 일반적으로 상염색체 우성 유전이 있는 가족/유전적 기원이며 기본 유전자 및 돌연변이가 점점 더 확인되고 있습니다. 가족성 확장성 심근병증(fDCM)은 연령 관련 침투(또는 지연 발병)를 특징으로 하며, 이는 질병의 심장 발현(심초음파 이상)이 일반적으로 장기간 동안 나타나지 않고 일반적으로 20세 이후에 고령에 따라 점진적으로 나타남을 의미합니다. 나이
가설: ACEi는 이러한 피험자(전임상 단계)에서 DCM의 발생을 지연시키거나 예방할 수 있습니다.
기대효과 : 가설이 확정되어 결과적으로 기초연구(DCM에서의 유전자 동정)에서 얻은 지식을 임상실습(예측유전자검사를 통한 심부전 발병 고위험군 조기발견)으로 전환 질병과 관련된 이환율과 사망률을 줄이는 데 도움이 될 새로운 치료 관리(초기 ACEi)의 개발. 이는 심혈관 분야의 유전학 발전에 힘입어 예방의학 발전의 패러다임이 될 것입니다.
우려되는 피험자는 18세 이상 60세 이하이고 DCM에 책임이 있는 돌연변이를 가지고 있으며 질병의 전임상 단계에 있습니다. 총 치료 기간(페린도프릴 대 위약)은 3년입니다. 총 200명의 참가자(각 그룹당 100명)가 7개 센터에 등록됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 EU(FP7 유럽 연합, HEALTH-2009-2.4.2-3: 유전성 심근병증에 대한 기본 지식을 임상 실습으로 번역)하고 2009년에 승인했습니다(Grant agreement n° 241924, 글로벌 코디네이터: Pr Eloisa Arbustini, Pavia, Italy).
- Precardia / 임상시험 연구책임자: Dr Philippe Charron, Pitié Salpêtrière 병원, 프랑스
- FP7 글로벌 상속 네트워크 코디네이터: Pr Eloisa Arbustini, 이탈리아
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum AMC and InterUniversity Institute AMC/ICIN
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Aarhus, 덴마크, 8200
- Skejby University Hospital SUH, Aarhus Universit Hospital
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Heidelberg, 독일, 69120
- University of Heidelberg UKLHD
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A Coruña, 스페인, 15006
- Health in Code SL (SME) - Hospital Marítimo de Oza.
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London, 영국, W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London NHS Foundation Trust
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Academic Hospital IRCCS Foundation Policlinico San Matteo (OSM)
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Paris, 프랑스, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령: ≥18세 및 ≤60세
- 최소 한 명의 가족 구성원이 확장성 심근병증(LVEF<45% 및 LVEDD>112%)의 임상 진단을 받아야 하며 다른 심근병증(예: HCM, ARVC)의 소진 단계로 간주되어서는 안 됩니다. LV noncompaction은 이 환자에서 DCM과 함께 존재할 수 있습니다. 주의: LMNA 유전자에 돌연변이가 있는 환자에서 LVEDD는 정상일 수 있지만 EF는 현저하게 감소하므로 감소된 LVEF만 필수입니다(LVEF<45%).
- 가족에서 DCM과 관련이 있는 것으로 확인된 돌연변이 보인자로서 유전자 결과 발표 전후에 적절한 유전 상담을 받은 자. 가족 내의 돌연변이는 질병을 일으키는 것으로 간주되어야 합니다.
- 심초음파에서 다른 곳에 표시된 진단 기준에 의해 평가된 명백한 DCM 없음(WHO & Mestroni et al. 1999 및 Mahon et al. 2005: 참고 문헌 3 및 9): LVEF <45% 및 확장된 LVEDD(연령에 따른 예측 값의 >112%) ,BSA).
경미한 좌심실 이상 유무:
- 분리된 LVEDD > 112%(Henry Formula)
- 또는 감소된 수축기 기능 장애: 45% < LVEF < 55%, 심초음파에서 평가됨.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 학습 제약 사항을 이해하고 수용할 수 있습니다.
- 일부 유럽 국가(예: 프랑스 및 스페인)의 경우: 참가자(혼자서)는 연구 조사에 포함할 의료 보험이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 심장독성 치료 또는 유의한 혈액 고혈압(심초음파에서 혈압이 조절되지 않거나 유의미한 비대가 있음)과 같은 경미한 좌심실 이상을 유발할 수 있는 기타 질병 또는 요인.
- ACE 억제제에 대한 금기
- ACE 억제제, 사르탄 또는 알도스테론 수용체 길항제(동맥 고혈압과 같은 다양한 이유로)로 이미 치료를 받고 있는 참가자는 포함 전 6주 동안 이러한 약물을 중단하지 않는 한 이 연구에 포함될 수 없습니다.
- 손상된 신장 기능: MDRD 공식을 사용한 예상 사구체 여과율(eGFR) < 60 ml/mn/1.73m2.
- 기준 혈청 칼륨 >5.5mmol/L.
- 임신, 분만 또는 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 또는 계획된 임신을 하지 않은 가임 여성.
- 지난 3개월 동안 다른 치료 시험에 참여
- 리튬 치료를 받은 참가자
- 법적 보호자가 있는 참여자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 페린도프릴
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형태:페린도프릴 5mg을 포함하는 1정; 용량: 1일 1회 섭취, 1주일 동안 하루 2.5mg(1/2정), 2주 동안 하루 5mg(1정), 그 다음 10mg(2정) 또는 최대 연구 종료(36개월)까지 용량 허용.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
페린도프릴과 동일한 형태, 투여, 용량, 빈도 및 기간
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형태: 5mg 위약을 포함하는 1정; 용량: 1일 1회 섭취, 1주일 동안 하루 2.5mg(1/2정), 2주 동안 하루 5mg(1정), 그 다음 10mg(2정) 또는 최대 연구 종료(36개월)까지 용량 허용.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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좌심실 직경/용적/박출률의 변화
기간: 기준선, 포함 후 12개월, 24개월 및 36개월
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기본 복합 종점:
모든 기준은 심초음파(1차 종료점 1) 또는 자기공명영상(MRI) 1차 종료점 2)에 의해 결정됩니다. |
기준선, 포함 후 12개월, 24개월 및 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LVEDD 또는 박출률의 심초음파 악화
기간: 기준선 및 포함 후 24개월 및 36개월
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LVEDD의 심초음파 악화(팔 사이의 평균 "최종 LVEDD와 기준선 LVEDD 비교") 또는 박출률(팔 사이의 평균 "최종 LVEF 대 기준선 LVEF" 비교)
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기준선 및 포함 후 24개월 및 36개월
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MRI - LVEDVol 또는 박출률의 악화
기간: 기준선 및 포함 후 36개월
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LVEDVol의 MRI 악화(팔 사이의 평균 "최종 LVEDVol과 기준선 LVEDVol" 비교) 또는 박출률(팔 사이의 평균 "최종 LVEF 대 기준선 LVEF" 비교)
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기준선 및 포함 후 36개월
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DCM 발생(Echo: EF< 45% 및 LVEDD>112%, ref Mahon, 2005)
기간: 기준선, 포함 후 12개월, 24개월 및 36개월
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심초음파에서 DCM 발생: EF< 45% 및 LVEDD>112%(참조 Mahon, 2005)
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기준선, 포함 후 12개월, 24개월 및 36개월
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기타 심초음파 파라미터의 악화
기간: 기준선에서, 포함 후 12개월, 24개월 및 36개월
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기타 심초음파 매개변수의 악화:
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기준선에서, 포함 후 12개월, 24개월 및 36개월
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혈청 내 호르몬 바이오마커의 악화
기간: 기준선, 포함 후 18개월 및 36개월
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혈청 내 호르몬 바이오마커의 악화:
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기준선, 포함 후 18개월 및 36개월
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임상 종점
기간: 각 방문 시 (포함, 2주, 3개월, 6개월, 이후 매 6개월~36개월)
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임상 종점(통계적 검정력이 충분한 것으로 알려져 있음):
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각 방문 시 (포함, 2주, 3개월, 6개월, 이후 매 6개월~36개월)
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임상 종점: 사망
기간: 각 방문 시 (포함, 2주, 3개월, 6개월, 이후 매 6개월~36개월)
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임상 종점(통계적 검정력이 충분한 것으로 알려져 있음):
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각 방문 시 (포함, 2주, 3개월, 6개월, 이후 매 6개월~36개월)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: PHILIPPE CHARRON, Pitie Salpêtrière Hospital, Paris, France
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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