Prekliiniset mutaation kantajat perheistä, joilla on dilatoitunut kardiomyopatia ja ACE-estäjät (PRECARDIA)
ACE:n estäjän perindopriilin ehkäisevä vaikutus vasemman kammion dysfoctionin alkamiseen tai etenemiseen potilailla prekliinisessä vaiheessa perheistä, joilla on laajentunut kardiomyopatia
Tämä on monikeskuseurooppalainen kaksoissokkoutettu, satunnaistettu ja kontrolloitu tutkimus, jossa on kaksi rinnakkaista ryhmää (1 tutkimuslääke, 1 lumelääke), jonka tarkoituksena on analysoida ACE:n estäjien (ACEi) vaikutusta koehenkilöihin, joilla on mutaatio, mutta joilla ei ole vielä kehittynyt DCM. laajentunut kardiomyopatia).
Kokeen tarkoitus: Tutkia ACE:n estäjien (ACEi) vaikutusta koehenkilöillä, joilla on mutaatio (joka johtaa sydämen vajaatoiminnan geneettiseen muotoon), mutta joilla ei ole vielä kehittynyt DCM:ää.
Konteksti. Dilatoitunut kardiomyopatia (DCM) on yksi systolisen toimintahäiriön aiheuttaman sydämen vajaatoiminnan johtavista syistä, ja vähintään 30 % DCM:stä on familiaalista/geneettistä alkuperää, yleensä autosomaalisesti hallitsevassa perinnössä, ja taustalla olevia geenejä ja mutaatioita tunnistetaan yhä enemmän. FDCM:lle (fDCM) on ominaista ikään liittyvä penetranssi (tai viivästynyt puhkeaminen), mikä tarkoittaa, että sairauden sydämen ilmentymä (kaikukardiografiset poikkeavuudet) on yleensä poissa pitkän ajan ja ilmaantuu asteittain iän myötä, yleensä 20 vuoden jälkeen. vuoden iässä
Hypoteesi: ACEi voi viivyttää tai estää DCM:n esiintymistä näillä potilailla (prekliininen vaihe).
Odotetut tulokset: Jos hypoteesi vahvistuu, ja sen seurauksena perustutkimuksesta saatu tieto (geenien tunnistaminen DCM:ssä) siirretään kliiniseen käytäntöön (sydämen vajaatoiminnan riskissä olevien henkilöiden varhainen tunnistaminen ennakoivan geneettisen testauksen avulla) uuden terapeuttisen hoidon kehittäminen (varhainen ACEi), joka auttaa vähentämään sairauteen liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Tämä muodostaa paradigman ennaltaehkäisevän lääketieteen kehitykselle sydän- ja verisuonialan genetiikan kehityksen ansiosta.
Asianomaiset kohteet ovat ≥18-vuotiaita ja ≤60-vuotiaita, heillä on DCM:stä vastuussa oleva mutaatio ja he ovat taudin prekliinisessä vaiheessa. Hoidon kokonaiskesto (perindopriili vs. lumelääke) on 3 vuotta. Yhteensä 200 osallistujaa (100 kussakin ryhmässä) otetaan mukaan 7 keskukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on osa laajempaa tutkimusohjelmaa "INHERITANCE" (Integrated HEart Research In Translational genetics of dilatated Cardiomyopathies in Europe), joka on toimitettu EU:lle (FP7 Euroopan unioni, HEALTH-2009-2.4.2-3: Perinnöllisten kardiomyopatioiden perustiedon käännös kliiniseen käytäntöön) ja hyväksytty vuonna 2009 (apurahasopimus nro 241924, globaali koordinaattori: Pr Eloisa Arbustini, Pavia, Italia).
- Prekardia / kliininen tutkimus Päätutkija: tohtori Philippe Charron, Pitié Salpêtrièren sairaala, Ranska
- FP7 Global Heritance -verkoston koordinaattori: Pr Eloisa Arbustini, Italia
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum AMC and InterUniversity Institute AMC/ICIN
-
-
-
-
-
A Coruña, Espanja, 15006
- Health in Code SL (SME) - Hospital Marítimo de Oza.
-
-
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- Academic Hospital IRCCS Foundation Policlinico San Matteo (OSM)
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
-
-
-
-
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- University of Heidelberg UKLHD
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Skejby University Hospital SUH, Aarhus Universit Hospital
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: ≥18 vuotta ja ≤60 vuotta
- Vähintään yhdellä perheenjäsenellä tulee olla kliininen diagnoosi dilatoivasta kardiomyopatiasta (LVEF < 45 % ja LVEDD > 112 %), eikä sitä tule pitää toisen kardiomyopatian (kuten HCM, ARVC) burn-out-vaiheena. LVEDD voi esiintyä samanaikaisesti DCM:n kanssa tällä potilaalla. HUOM: potilaalla, jolla on mutaatio LMNA-geenissä, LVEDD voi olla normaali, kun taas EF on huomattavasti vähentynyt, joten vain pienentynyt LVEF on pakollinen (LVEF < 45 %).
- Perheessä DCM:ään liittyvän mutaation kantajat, jotka ovat saaneet asianmukaista geneettistä neuvontaa ennen geneettisen tuloksen julkistamista ja sen jälkeen. Perheen sisäistä mutaatiota tulisi pitää sairautta aiheuttavana.
- Ei ilmeistä DCM:ää muualla sydämen kaikututkimuksessa osoitetuilla diagnostisilla kriteereillä arvioituna (WHO & Mestroni ym. 1999 ja Mahon et al. 2005: viitteet 3 ja 9): LVEF <45 % ja suurentunut LVEDD (>112 % ennustetusta arvosta iän mukaan) ,BSA).
Pienen LV-poikkeavuuden esiintyminen:
- eristetty LVEDD > 112 % (Henry Formula)
- tai heikentynyt systolinen toimintahäiriö: 45 % < LVEF < 55 % arvioituna kaikukardiografialla.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ja allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Pystyy ymmärtämään ja hyväksymään opiskelun rajoitukset
- Joissakin Euroopan maissa (kuten Ranskassa ja Espanjassa): osallistujilla (itse) on oltava lääketieteellisen terveydenhuollon kattavuus, jotta he voivat osallistua tutkimustutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Muu sairaus tai tekijä, joka voi aiheuttaa pieniä LV-poikkeavuuksia, kuten kardiotoksinen hoito tai merkittävä verenpaine (jossa on hallitsematon verenpaine tai merkittävä hypertrofia kaikukardiografiassa).
- ACE-estäjän vasta-aihe
- Osallistujia, joita on jo hoidettu ACE:n estäjillä, sartaanilla tai aldosteronireseptorin antagonisteilla (eri syistä, kuten verenpainetaudista), ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, elleivät he ole käyttäneet näitä lääkkeitä 6 viikkoa ennen sisällyttämistä.
- Heikentynyt munuaisten toiminta: arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR), MDRD-kaavaa käyttäen < 60 ml/mn/1,73 m2.
- Perustason seerumin kalium > 5,5 mmol/L.
- Raskaana oleva, synnyttävä tai imettävä nainen tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla ei ole tehokasta ehkäisyä tai suunniteltu raskaus.
- Osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen edellisten 3 kuukauden aikana
- Osallistujat hoidettiin litiumilla
- Osallistuja laillisen huoltajan alaisuudessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: perindopriili
|
muoto: 1 tabletti sisälsi 5 mg perindopriilia; annostus: 1 annos päivässä, aloitusannoksella 2,5 mg (1/2 tablettia) päivässä viikon ajan, sitten 5 mg (1 tabletti) päivässä kahden viikon ajan, sitten 10 mg (2 tablettia) tai enimmäismäärä annoksen siedetty, tutkimuksen loppuun asti (36 kuukautta).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: plasebo
sama muoto, anto, annostus, tiheys ja kesto kuin perindopriililla
|
muoto: 1 tabletti sisälsi 5 mg lumelääkettä; annostus: 1 annos päivässä, aloitusannoksella 2,5 mg (1/2 tablettia) päivässä viikon ajan, sitten 5 mg (1 tabletti) päivässä kahden viikon ajan, sitten 10 mg (2 tablettia) tai enimmäismäärä annoksen siedetty, tutkimuksen loppuun asti (36 kuukautta).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion halkaisijan / tilavuuden / ejektiofraktion muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne, 12 kuukautta, 24 kuukautta ja 36 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Ensisijainen yhdistetty päätepiste:
Kaikki kriteerit määritetty joko kaikukardiografialla (ensisijainen päätepiste 1) tai magneettikuvauksen (MRI) ensisijainen päätepiste 2). |
lähtötilanne, 12 kuukautta, 24 kuukautta ja 36 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LVEDD:n tai ejektiofraktion echokardiografinen heikkeneminen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 24 kuukauden ja 36 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
LVEDD:n kaikukardiografinen heikkeneminen (keskimääräisen "lopullisen LVEDD:n vertaaminen lähtötilan LVEDD:hen" käsien välillä) tai ejektiofraktio (keskimääräisen "lopullisen LVED:n ja lähtötason LVEF:n" vertailu käsien välillä)
|
lähtötilanteessa ja 24 kuukauden ja 36 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
|
MRI - LVEDVol:n tai ejektiofraktion heikkeneminen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 36 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
MRI:n LVEDVol:n heikkeneminen (keskimääräisen "lopullisen LVEDVol:n vertaaminen lähtötilan LVEDVol:iin" käsivarsien välillä) tai ejektiofraktio (keskimääräisen "lopullisen LVEDV:n ja lähtötason LVEF:n" vertailu käsien välillä)
|
lähtötilanteessa ja 36 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
|
DCM:n esiintyminen (Echo: EF < 45 % ja LVEDD > 112 %, viite Mahon, 2005)
Aikaikkuna: lähtötasolla, 12 kuukautta, 24 kuukautta ja 36 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
DCM:n esiintyminen kaikukardiografiassa: EF < 45 % ja LVEDD > 112 % (viite Mahon, 2005)
|
lähtötasolla, 12 kuukautta, 24 kuukautta ja 36 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Muiden EKG-parametrien heikkeneminen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, 12 kuukauden, 24 kuukauden ja 36 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
Muiden EKG-parametrien heikkeneminen:
|
lähtötilanteessa, 12 kuukauden, 24 kuukauden ja 36 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
|
Hormonaalisten biomarkkerien heikkeneminen seerumissa
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, 18 kuukauden ja 36 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
Hormonaalisten biomarkkerien heikkeneminen seerumissa:
|
lähtötilanteessa, 18 kuukauden ja 36 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä
|
|
Kliininen päätepiste
Aikaikkuna: jokaisella käynnillä (inkluusio, 2 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden kohdalla, sitten 6 kuukauden välein 36 kuukauden välein sisällyttämisen jälkeen)
|
Kliininen päätepiste (tilastollisen tehon tiedetään olevan riittävä):
|
jokaisella käynnillä (inkluusio, 2 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden kohdalla, sitten 6 kuukauden välein 36 kuukauden välein sisällyttämisen jälkeen)
|
|
Kliininen päätepiste: kuolema
Aikaikkuna: jokaisella käynnillä (inkluusio, 2 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden kohdalla, sitten 6 kuukauden välein 36 kuukauden välein sisällyttämisen jälkeen)
|
Kliininen päätepiste (tilastollisen tehon tiedetään olevan riittävä):
|
jokaisella käynnillä (inkluusio, 2 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden kohdalla, sitten 6 kuukauden välein 36 kuukauden välein sisällyttämisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: PHILIPPE CHARRON, Pitie Salpêtrière Hospital, Paris, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Kardiomegalia
- Laminopatiat
- Kardiomyopatiat
- Kardiomyopatia, laajentunut
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät
- Perindopriili
Muut tutkimustunnusnumerot
- C10-44
- 2010-023184-18 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .