Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Доклинические носители мутаций из семей с дилатационной кардиомиопатией и ингибиторами АПФ (PRECARDIA)

23 февраля 2016 г. обновлено: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Профилактическое влияние ингибитора АПФ периндоприл) на возникновение или прогрессирование дисфокации левого желудочка у субъектов на доклинической стадии из семей с дилатационной кардиомиопатией

Это многоцентровое европейское двойное слепое, рандомизированное и контролируемое исследование с 2 параллельными группами (1 исследуемое лекарство, 1 плацебо) для анализа влияния ингибиторов АПФ (ACEi) на субъектов, которые являются носителями мутации, но еще не развили ДКМП. дилатационная кардиомиопатия).

Цель исследования: изучить влияние ингибиторов АПФ (ACEi) на субъектов с мутацией (ведущей к генетической форме сердечной недостаточности), но еще не развившей ДКМП.

Контекст. Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) является одной из ведущих причин сердечной недостаточности из-за систолической дисфункции, и по крайней мере 30% ДКМП имеют семейное/генетическое происхождение, обычно с аутосомно-доминантным наследованием, и все чаще идентифицируются основные гены и мутации. Семейная дилатационная кардиомиопатия (фДКМП) характеризуется возрастной пенетрантностью (или отсроченным началом), что означает, что кардиальные проявления болезни (эхокардиографические нарушения) обычно отсутствуют в течение длительного периода и прогрессивно появляются с пожилым возрастом, обычно после 20 лет. возраст

Гипотеза: иАПФ может отсрочить или предотвратить возникновение ДКМП у этих субъектов (доклиническая стадия).

Ожидаемые результаты: Если гипотеза подтвердится и, как следствие, знания, полученные в результате фундаментальных исследований (идентификация генов в ДКМП), будут переведены в клиническую практику (раннее выявление субъектов с высоким риском развития сердечной недостаточности посредством прогностического генетического тестирования) с разработка нового терапевтического лечения (ранний ACEi), который поможет снизить заболеваемость и смертность, связанные с заболеванием. Это станет парадигмой развития профилактической медицины благодаря развитию генетики в области сердечно-сосудистых заболеваний.

Заинтересованные субъекты в возрасте ≥18 лет и ≤60 лет являются носителями мутации, ответственной за ДКМП, и находятся на доклинической стадии заболевания. Общая продолжительность лечения (периндоприлом по сравнению с плацебо) составляет 3 года. Всего будет набрано 200 участников (по 100 в каждой группе) в 7 центрах.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование является частью более широкой исследовательской программы «НАСЛЕДОВАНИЕ» (интегрированное исследование сердца в трансляционной генетике дилатационных кардиомиопатий в Европе), исследовательского проекта, представленного в ЕС (FP7 European Union, HEALTH-2009-2.4.2-3: Перевод базовых знаний о наследственных кардиомиопатиях в клиническую практику) и принят в 2009 г. (грантовое соглашение № 241924, глобальный координатор: проф. Элоиза Арбустини, Павия, Италия).

  • Прекардия / клиническое исследование Главный исследователь: д-р Филипп Шаррон, больница Питье Сальпетриер, Франция
  • Координатор сети FP7 Global Inheritance: проф. Элоиза Арбустини, Италия

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • University of Heidelberg UKLHD
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8200
        • Skejby University Hospital SUH, Aarhus Universit Hospital
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Health in Code SL (SME) - Hospital Marítimo de Oza.
  • Италия
      • Pavia, Италия, 27100
        • Academic Hospital IRCCS Foundation Policlinico San Matteo (OSM)
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum AMC and InterUniversity Institute AMC/ICIN
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W1G 8PH
        • The Heart Hospital, University College London NHS Foundation Trust
  • Франция
      • Paris, Франция, 75013
        • Pitié Salpetrière Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: ≥18 лет и ≤60 лет
  • По крайней мере, у одного члена семьи должен быть клинический диагноз дилатационной кардиомиопатии (ФВ ЛЖ<45% и ДДЛЖ>112%), и это не должно рассматриваться как фаза выгорания другой кардиомиопатии (например, ГКМП, АДЖК). Неуплотнение ЛЖ может сосуществовать с ДКМП у этого пациента. Примечание: у пациента с мутацией в гене LMNA ДДЛЖ может быть нормальным, тогда как ФВ заметно снижена, поэтому обязательным является только сниженный ФВ ЛЖ (ФВ ЛЖ <45%).
  • Носители мутации, которая была идентифицирована в семье как связанная с ДКМП, и которые получили соответствующее генетическое консультирование до и после объявления генетического результата. Мутация внутри семьи должна рассматриваться как болезнетворная.
  • Отсутствие явной ДКМП по диагностическим критериям, указанным в другом месте при эхокардиографии (WHO & Mestroni et al. 1999 и Mahon et al. 2005: ссылки 3 и 9): ФВ ЛЖ <45% и увеличенная ДК ЛЖ (>112% от прогнозируемого значения в зависимости от возраста) , БСА).

  • Наличие незначительной аномалии ЛЖ:

    • изолированный LVVEDD> 112% (формула Генри)
    • или снижение систолической дисфункции: 45% < ФВ ЛЖ < 55%, по оценке эхокардиографии.
  • Способны дать информированное согласие и подписали информированное согласие.
  • Способен понять и принять ограничения обучения
  • Для некоторых европейских стран (таких как Франция и Испания): участники (самостоятельно) должны иметь медицинскую страховку, чтобы быть включенными в исследование.

Критерий исключения:

  • Другое заболевание или фактор, который может вызвать незначительные аномалии ЛЖ, такие как кардиотоксическое лечение или значительная артериальная гипертензия (с неконтролируемым артериальным давлением или значительной гипертрофией по данным эхокардиографии).
  • Противопоказания к ингибитору АПФ
  • Участники, которые уже получали ингибитор АПФ, сартан или антагонисты рецепторов альдостерона (по разным причинам, таким как артериальная гипертензия), не могут быть включены в это исследование, за исключением случаев, когда они не принимали эти препараты в течение 6 недель до включения.
  • Нарушение функции почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле MDRD < 60 мл/мин/1,73 м2.
  • Исходный уровень калия в сыворотке >5,5 ммоль/л.
  • Беременная, роженица или кормящая женщина или женщина детородного возраста, не пользующаяся эффективными средствами контрацепции или не планируемая беременность.
  • Участие в другом терапевтическом исследовании в предыдущие 3 месяца
  • Участники лечились литием
  • Участник под опекой

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: периндоприл
Лекарство: периндоприл
форма: 1 таблетка содержала 5 мг периндоприла; дозировка: 1 прием в день, начатая с дозы 2,5 мг (1/2 таблетки) в день в течение одной недели, затем 5 мг (1 таблетка) в день в течение двух недель, затем 10 мг (2 таблетки) или максимальная доза переносима до конца исследования (36 месяцев).
Другие имена:
  • Коверсил
Плацебо Компаратор: плацебо
та же форма, введение, дозировка, частота и продолжительность, что и у периндоприла.
Лекарство: плацебо
форма: 1 таблетка содержала плацебо 5 мг; дозировка: 1 прием в день, начатая с дозы 2,5 мг (1/2 таблетки) в день в течение одной недели, затем 5 мг (1 таблетка) в день в течение двух недель, затем 10 мг (2 таблетки) или максимальная доза переносима до конца исследования (36 месяцев).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение диаметра/объема/фракции выброса левого желудочка
Временное ограничение: исходный уровень, 12 месяцев, 24 месяца и 36 месяцев после включения

Первичная комбинированная конечная точка:

  • Возникновение ДКМП (фракция выброса ЛЖ, ФВ ЛЖ <45% и ДК ЛЖ>112%)
  • или ухудшение конечно-диастолического диаметра/объема ЛЖ (появление событий, определяемых как «+4% LVVEDD/LVVEDV»)
  • или ухудшение фракции выброса (возникновение событий, определяемых как «-4% LVEF»)

Все критерии определяются либо с помощью эхокардиографии (первичная конечная точка 1), либо с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) первичная конечная точка 2).
исходный уровень, 12 месяцев, 24 месяца и 36 месяцев после включения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эхокардиографическое ухудшение LVVEDD или фракции выброса
Временное ограничение: исходно, через 24 месяца и 36 месяцев после включения
Эхокардиографическое ухудшение LVVEDD (сравнение среднего «конечного LVVEDD по сравнению с исходным LVVEDD» между группами) или фракции выброса (сравнение среднего «конечного LVEF против исходного LVEF» между группами)
исходно, через 24 месяца и 36 месяцев после включения
МРТ - ухудшение LVEDVol или фракции выброса
Временное ограничение: исходно и через 36 месяцев после включения
МРТ ухудшение LVVEDVol (сравнение среднего «конечного LVVEDVol по сравнению с исходным LVVEDVol» между группами) или фракции выброса (сравнение среднего «конечного LVEFV против исходного LVEF» между группами)
исходно и через 36 месяцев после включения
Возникновение ДКМП (Эхокардиография: ФВ < 45% и ДК ЛЖ> 112%, ссылка Махон, 2005 г.)
Временное ограничение: исходный уровень, 12 месяцев, 24 месяца и 36 месяцев после включения
Возникновение ДКМП на эхокардиографии: ФВ < 45% и ДК ЛЖ> 112% (ссылка Mahon, 2005)
исходный уровень, 12 месяцев, 24 месяца и 36 месяцев после включения
Ухудшение других эхокардиографических параметров
Временное ограничение: исходно, через 12 месяцев, 24 месяца и 36 месяцев после включения

Ухудшение других эхокардиографических показателей:

  • Скорости TDI (средние скорости Sa и Ea) в митральном кольце (латеральном и септальном) и отношение E/Ea
  • деформация и скорость деформации (радиальная, продольная, циркулярная скорость деформации в базальном, среднем и апикальном сегментах)
  • Объемы ЛЖ (LVED Vol и LVES Vol, метод Симпсона, попадание в 4 полости)
исходно, через 12 месяцев, 24 месяца и 36 месяцев после включения
Ухудшение гормональных биомаркеров в сыворотке
Временное ограничение: исходно, через 18 месяцев и 36 месяцев после включения

Ухудшение гормональных биомаркеров в сыворотке:

  • Натрийуретический пептид: BNP и NTproBNP (+/-4% или конечный показатель по сравнению с исходным уровнем).
  • Среднерегиональный проадреномедуллин (MR-proADM) и среднерегиональный проАНП (+/-4% или конечный уровень по сравнению с исходным уровнем).
исходно, через 18 месяцев и 36 месяцев после включения
Клиническая конечная точка
Временное ограничение: при каждом посещении (включение, через 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 36 месяцев после включения)

Клиническая конечная точка (статистическая мощность достаточна):

  • Симптомы: одышка (стадия NYHA с 1 по 4).
  • Госпитализация (не запланированная) по поводу сердечной недостаточности
при каждом посещении (включение, через 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 36 месяцев после включения)
Клиническая конечная точка: смерть
Временное ограничение: при каждом посещении (включение, через 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 36 месяцев после включения)

Клиническая конечная точка (статистическая мощность достаточна):

  • Все вызывают смерть
  • сердечно-сосудистая смерть (Конечная точка безопасности: отсутствие превышения)
при каждом посещении (включение, через 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев, затем каждые 6 месяцев до 36 месяцев после включения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Следователи

  • Главный следователь: PHILIPPE CHARRON, Pitie Salpêtrière Hospital, Paris, France

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C10-44
  • 2010-023184-18 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться