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Porteurs de mutations précliniques issus de familles atteintes de cardiomyopathie dilatée et d'inhibiteurs de l'ECA (PRECARDIA)

23 février 2016 mis à jour par: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Effet préventif de l'inhibiteur de l'ECA périndopril) sur l'apparition ou la progression de la dysfoction ventriculaire gauche chez les sujets à un stade préclinique issus de familles atteintes de cardiomyopathie dilatée

Il s'agit d'un essai multicentrique européen en double aveugle, randomisé et contrôlé avec 2 groupes parallèles (1 médicament à l'étude, 1 placebo) afin d'analyser l'impact des inhibiteurs de l'ECA (IECa) chez des sujets porteurs d'une mutation mais n'ayant pas encore développé de DCM ( cardiomyopathie dilatée).

Objectif de l'essai : Étudier l'impact des IEC (IEC) chez des sujets porteurs d'une mutation (conduisant à une forme génétique d'insuffisance cardiaque) mais n'ayant pas encore développé de DCM.

Le contexte. La cardiomyopathie dilatée (DCM) est l'une des principales causes d'insuffisance cardiaque due à un dysfonctionnement systolique et au moins 30 % des DCM sont d'origine familiale/génétique, généralement de transmission autosomique dominante, et les gènes et mutations sous-jacents sont de plus en plus identifiés. La Cardiomyopathie Dilatée Familiale (fDCM) est caractérisée par une pénétrance liée à l'âge (ou d'apparition retardée), ce qui signifie que l'expression cardiaque de la maladie (anomalies échocardiographiques) est généralement absente pendant une longue période et apparaît progressivement avec l'âge avancé, généralement après 20 ans. ans d'âge

Hypothèse : les IECA pourraient retarder ou prévenir la survenue de DCM chez ces sujets (stade préclinique).

Résultats attendus : Si l'hypothèse est confirmée, et en conséquence, les connaissances issues de la recherche fondamentale (identification des gènes dans le DCM) seront traduites en pratique clinique (identification précoce des sujets à haut risque de développer une insuffisance cardiaque grâce à des tests génétiques prédictifs) avec le développement de nouvelles prises en charge thérapeutiques (IECa précoces) qui permettront de diminuer la morbi-mortalité associée à la maladie. Ceci constituera un paradigme du développement de la médecine préventive grâce au développement de la génétique dans le domaine cardiovasculaire.

Les sujets concernés sont âgés de ≥18 ans et ≤60 ans, porteurs d'une mutation responsable de DCM et à un stade préclinique de la maladie. La durée totale du traitement (périndopril versus placebo) est de 3 ans. Un nombre total de 200 participants seront inscrits (100 dans chaque groupe) dans 7 centres.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude fait partie d'un programme de recherche plus large, le projet de recherche "INHERITANCE" (INtegrated HEart Research In TrANslational genetics of dilated Cardiomyopathies in Europe), soumis à l'UE (FP7 European Union, HEALTH-2009-2.4.2-3 : Traduction des connaissances de base sur les cardiomyopathies héréditaires dans la pratique clinique) et acceptée en 2009 (Accord de subvention n° 241924, coordinateur mondial : Pr Eloisa Arbustini, Pavie, Italie).

  • Précardie / essai clinique Investigateur principal : Dr Philippe Charron, hôpital Pitié Salpêtrière, France
  • Coordinatrice du réseau FP7 Global Inheritance : Pr Eloisa Arbustini, Italie

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • University of Heidelberg UKLHD
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, 8200
        • Skejby University Hospital SUH, Aarhus Universit Hospital
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15006
        • Health in Code SL (SME) - Hospital Marítimo de Oza.
  • France
      • Paris, France, 75013
        • Pitié Salpétrière Hospital
  • Italie
      • Pavia, Italie, 27100
        • Academic Hospital IRCCS Foundation Policlinico San Matteo (OSM)
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum AMC and InterUniversity Institute AMC/ICIN
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W1G 8PH
        • The Heart Hospital, University College London NHS Foundation Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : ≥18 ans et ≤60 ans
  • Au moins un membre de la famille doit avoir un diagnostic clinique de cardiomyopathie dilatée (FEVG < 45 % et LVEDD > 112 %) et ne doit pas être considéré comme la phase d'épuisement professionnel d'une autre cardiomyopathie (telle que HCM, ARVC). La non-compaction du VG peut coexister avec le DCM chez ce patient. NB : chez un patient porteur d'une mutation du gène LMNA, le LVEDD peut être normal alors que le FE est nettement réduit, de sorte que seule une FEVG réduite est obligatoire (FEVG < 45 %).
  • Porteurs de la mutation identifiée dans la famille comme associée au DCM, et ayant bénéficié d'un conseil génétique adapté avant et après l'annonce du résultat génétique. La mutation au sein de la famille doit être considérée comme pathogène.
  • Pas de DCM évident tel qu'évalué par les critères diagnostiques indiqués ailleurs sur l'échocardiographie (WHO & Mestroni et al. 1999 et Mahon et al. 2005 : références 3 et 9) : FEVG < 45 % et LVEDD élargie (> 112 % de la valeur prédite selon l'âge ,BSA).

  • Présence d'une anomalie mineure du VG :

    • LVEDD isolé > 112 % (formule de Henry)
    • ou dysfonction systolique réduite : 45 % < FEVG < 55 %, tel qu'évalué par échocardiographie.
  • Capable de fournir un consentement éclairé et consentement éclairé signé.
  • Capable de comprendre et d'accepter les contraintes de l'étude
  • Pour certains pays européens (comme la France et l'Espagne) : les participants (par eux-mêmes) doivent avoir une couverture médicale pour être inclus dans une étude de recherche

Critère d'exclusion:

  • Autre maladie ou facteur pouvant entraîner des anomalies mineures du VG, comme un traitement cardiotoxique ou une hypertension artérielle importante (avec tension artérielle non contrôlée ou hypertrophie importante à l'échocardiographie).
  • Contre-indication à l'inhibiteur de l'ECA
  • Les participants déjà traités par des inhibiteurs de l'ECA, des sartans ou des antagonistes des récepteurs de l'aldostérone (pour diverses raisons telles que l'hypertension artérielle) ne peuvent pas être inclus dans cette étude, sauf s'ils ont arrêté ces médicaments pendant une période de 6 semaines avant l'inclusion.
  • Insuffisance rénale : taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe), selon la formule MDRD, < 60 ml/mn/1,73 m2.
  • Potassium sérique initial > 5,5 mmol/L.
  • Femme enceinte, parturiente ou allaitante ou femme en âge de procréer sans contraception efficace ni grossesse planifiée.
  • Participation à un autre essai thérapeutique dans les 3 mois précédents
  • Participants traités au lithium
  • Participant sous tutelle légale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: périndopril
Médicament: périndopril
forme : 1 comprimé contenait 5 mg de périndopril ; posologie : 1 prise par jour, initiée à la dose de 2,5 mg (1/2 comprimé) par jour pendant une semaine, puis 5 mg (1 comprimé) par jour pendant deux semaines, puis 10 mg (2 comprimés), soit la dose maximale dose tolérée, jusqu'à la fin de l'étude (36 mois).
Autres noms:
  • Coversil
Comparateur placebo: placebo
mêmes forme, administration, posologie, fréquence et durée que le périndopril
Médicament: placebo
forme : 1 comprimé contenait 5 mg de placebo ; posologie : 1 prise par jour, initiée à la dose de 2,5 mg (1/2 comprimé) par jour pendant une semaine, puis 5 mg (1 comprimé) par jour pendant deux semaines, puis 10 mg (2 comprimés), soit la dose maximale dose tolérée, jusqu'à la fin de l'étude (36 mois).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du diamètre/volume/fraction d'éjection du ventricule gauche
Délai: départ, 12 mois, 24 mois et 36 mois après l'inclusion

Critère composite primaire :

  • Présence de DCM (fraction d'éjection du VG FEVG<45 % et LVEDD>112 %)
  • ou détérioration du diamètre/volume télédiastolique du VG (apparition d'événements définis comme "+4 % LVEDD/LVEDV")
  • ou détérioration de la fraction d'éjection (apparition d'événements définis comme "-4 % FEVG")

Tous critères déterminés soit par Echocardiographie (critère principal 1) soit par Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) critère principal 2).
départ, 12 mois, 24 mois et 36 mois après l'inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détérioration échocardiographique du LVEDD ou de la fraction d'éjection
Délai: à l'inclusion et à 24 mois et 36 mois après l'inclusion
Détérioration échocardiographique du LVEDD (comparaison du « LVEDD final par rapport au LVEDD initial » entre les bras) ou de la fraction d'éjection (comparaison de la « FEVG finale vs FEVG initiale » moyenne entre les bras)
à l'inclusion et à 24 mois et 36 mois après l'inclusion
IRM - détérioration du LVEDVol ou de la fraction d'éjection
Délai: à l'inclusion et à 36 mois après l'inclusion
Détérioration IRM du LVEDVol (comparaison du "Vol LVED final par rapport au Vol LVED initial" entre les bras) ou de la fraction d'éjection (comparaison de la "FEVG finale vs FEVG initiale" moyenne entre les bras)
à l'inclusion et à 36 mois après l'inclusion
Présence de DCM (Echo : EF< 45% et LVEDD>112%, ref Mahon, 2005)
Délai: départ, 12 mois, 24 mois et 36 mois après l'inclusion
Présence de DCM à l'échocardiographie : EF < 45 % et LVEDD> 112 % (réf. Mahon, 2005)
départ, 12 mois, 24 mois et 36 mois après l'inclusion
Détérioration d'autres paramètres échocardiographiques
Délai: à l'inclusion, à 12 mois, 24 mois et 36 mois après l'inclusion

Détérioration d'autres paramètres échocardiographiques :

  • Vitesses TDI (vitesses moyennes Sa & Ea) à l'anneau mitral (latéral et septal), et le rapport E/Ea
  • déformation et vitesse de déformation (vitesse de déformation radiale, longitudinale, circonférentielle dans les segments basal, moyen et apical)
  • Volumes LV (LVED Vol et LVES Vol, méthode Simpson, incidence 4 cavités)
à l'inclusion, à 12 mois, 24 mois et 36 mois après l'inclusion
Détérioration des biomarqueurs hormonaux dans le sérum
Délai: à l'inclusion, à 18 mois et 36 mois après l'inclusion

Détérioration des biomarqueurs hormonaux dans le sérum :

  • Peptide natriurétique : BNP et NTproBNP (+/-4 % ou final par rapport à l'inclusion).
  • Pro-adrénomédulline mi-régionale (MR-proADM) et proANP mi-régionale, (+/-4 % ou final par rapport au départ).
à l'inclusion, à 18 mois et 36 mois après l'inclusion
Critère clinique
Délai: à chaque visite (inclusion, à 2 semaines, 3 mois, 6 mois, puis tous les 6 mois à 36 mois après inclusion)

Critère clinique (la puissance statistique est reconnue comme suffisante) :

  • Symptômes : Dyspnée (stade NYHA 1 à 4)
  • Hospitalisation (non prévue) pour insuffisance cardiaque
à chaque visite (inclusion, à 2 semaines, 3 mois, 6 mois, puis tous les 6 mois à 36 mois après inclusion)
Critère clinique : décès
Délai: à chaque visite (inclusion, à 2 semaines, 3 mois, 6 mois, puis tous les 6 mois à 36 mois après inclusion)

Critère clinique (la puissance statistique est reconnue comme suffisante) :

  • Toutes causes mortelles
  • décès d'origine cardiovasculaire (critère d'innocuité : pas de dépassement de)
à chaque visite (inclusion, à 2 semaines, 3 mois, 6 mois, puis tous les 6 mois à 36 mois après inclusion)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: PHILIPPE CHARRON, Pitie Salpêtrière Hospital, Paris, France

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2012

Première publication (Estimation)

23 avril 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2016

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C10-44
  • 2010-023184-18 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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