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Portatori di mutazioni precliniche da famiglie con cardiomiopatia dilatativa e ACE-inibitori (PRECARDIA)

23 febbraio 2016 aggiornato da: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Effetto preventivo dell'ACE-inibitore Perindopril) sull'insorgenza o sulla progressione della disfunzione ventricolare sinistra in soggetti in fase preclinica provenienti da famiglie con cardiomiopatia dilatativa

Si tratta di uno studio multicentrico europeo in doppio cieco, randomizzato e controllato con 2 gruppi paralleli (1 farmaco in studio, 1 placebo) al fine di analizzare l'impatto degli ACE inibitori (ACEi) in soggetti portatori di una mutazione ma che non hanno ancora sviluppato DCM ( cardiomiopatia dilatativa).

Obiettivo della sperimentazione: studiare l'impatto degli ACE-inibitori (ACEi) in soggetti portatori di una mutazione (che porta a una forma genetica di insufficienza cardiaca) ma che non hanno ancora sviluppato DCM.

Contesto. La cardiomiopatia dilatativa (DCM) è una delle principali cause di insufficienza cardiaca dovuta a disfunzione sistolica e almeno il 30% delle DCM è di origine familiare/genetica, di solito con ereditarietà autosomica dominante, e i geni e le mutazioni sottostanti sono sempre più identificati. La cardiomiopatia dilatativa familiare (fDCM) è caratterizzata da penetranza legata all'età (o ad esordio ritardato), il che significa che l'espressione cardiaca della malattia (anomalie ecocardiografiche) è solitamente assente per un lungo periodo e compare progressivamente con l'età avanzata, solitamente dopo i 20 anni di età

Ipotesi: gli ACEi possono ritardare o prevenire l'insorgenza di DCM in questi soggetti (fase preclinica).

Risultati attesi: Se l'ipotesi sarà confermata, e di conseguenza, le conoscenze derivate dalla ricerca di base (identificazione geni in DCM) saranno tradotte nella pratica clinica (identificazione precoce di soggetti ad alto rischio di sviluppare scompenso cardiaco attraverso test genetici predittivi) con lo sviluppo di una nuova gestione terapeutica (ACEi precoce) che contribuirà a ridurre la morbilità e la mortalità associate alla malattia. Questo costituirà un paradigma dello sviluppo della medicina preventiva grazie allo sviluppo della genetica in campo cardiovascolare.

I soggetti interessati hanno un'età ≥18 anni e ≤60 anni, sono portatori di una mutazione responsabile della DCM e si trovano in uno stadio preclinico della malattia. La durata totale del trattamento (perindopril versus placebo) è di 3 anni. Verrà arruolato un numero totale di 200 partecipanti (100 per ogni gruppo) in 7 centri.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio fa parte di un programma di ricerca più ampio, "INHERITANCE" (INtegrated HEart Research In TrANslational genetics of dilated Cardiomyopathies in Europe), presentato all'UE (FP7 European Union, HEALTH-2009-2.4.2-3: Traduzione delle conoscenze di base sulle cardiomiopatie ereditarie nella pratica clinica) e accettata nel 2009 (Grant agreement n° 241924, coordinatore globale: Pr Eloisa Arbustini, Pavia, Italia).

  • Precardia / sperimentazione clinica Principal Investigator: Dr Philippe Charron, ospedale Pitié Salpêtrière, Francia
  • Coordinatore rete FP7 Global Inheritance: Pr Eloisa Arbustini, Italia

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca, 8200
        • Skejby University Hospital SUH, Aarhus Universit Hospital
  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • Pitie Salpetriere Hospital
  • Germania
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • University of Heidelberg UKLHD
  • Italia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Academic Hospital IRCCS Foundation Policlinico San Matteo (OSM)
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum AMC and InterUniversity Institute AMC/ICIN
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W1G 8PH
        • The Heart Hospital, University College London NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna, 15006
        • Health in Code SL (SME) - Hospital Marítimo de Oza.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età: ≥18 anni e ≤60 anni
  • Almeno un membro della famiglia dovrebbe avere una diagnosi clinica di cardiomiopatia dilatativa (LVEF<45% e LVEDD>112%) e non dovrebbe essere considerato come la fase di burn-out di un'altra cardiomiopatia (come HCM, ARVC). La non compattazione del ventricolo sinistro può coesistere con la DCM in questo paziente. NB: in un paziente con una mutazione nel gene LMNA, la LVEDD può essere normale mentre la FE è marcatamente ridotta, quindi solo una LVEF ridotta è obbligatoria (LVEF<45%).
  • Portatori della mutazione che è stata identificata nella famiglia come associata a DCM e che hanno ricevuto un'adeguata consulenza genetica prima e dopo l'annuncio del risultato genetico. La mutazione all'interno della famiglia dovrebbe essere considerata come patogena.
  • Nessun DCM evidente come valutato dai criteri diagnostici indicati altrove sull'ecocardiografia (WHO & Mestroni et al. 1999 e Mahon et al. 2005: riferimenti 3 e 9): LVEF <45% e LVEDD aumentata (>112% del valore predetto in base all'età ,BSA).

  • Presenza di anomalie minori del ventricolo sinistro:

    • LVEDD isolato > 112% (formula di Henry)
    • o ridotta disfunzione sistolica: 45% < LVEF < 55%, come valutato all'ecocardiografia.
  • In grado di fornire il consenso informato e il consenso informato firmato.
  • In grado di comprendere e accettare i vincoli di studio
  • Per alcuni paesi europei (come Francia e Spagna): i partecipanti (da soli) dovrebbero avere una copertura sanitaria medica per essere inclusi in uno studio di ricerca

Criteri di esclusione:

  • Altre malattie o fattori che possono causare anomalie minori del ventricolo sinistro, come trattamento cardiotossico o ipertensione arteriosa significativa (con pressione arteriosa incontrollata o ipertrofia significativa all'ecocardiografia).
  • Controindicazione all'ACE inibitore
  • I partecipanti che sono già trattati con ACE inibitori, sartani o antagonisti del recettore dell'aldosterone (per vari motivi come l'ipertensione arteriosa) non possono essere inclusi in questo studio, a meno che non siano stati fuori questi farmaci per un periodo di 6 settimane prima dell'inclusione.
  • Funzionalità renale compromessa: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), utilizzando la formula MDRD, < 60 ml/mn/1,73 m2.
  • Potassio sierico al basale >5,5 mmol/L.
  • Donna incinta, partoriente o che allatta o donna in età fertile non sottoposta a contraccezione efficace o gravidanza pianificata.
  • Partecipazione ad un altro studio terapeutico nei 3 mesi precedenti
  • Partecipanti trattati con litio
  • Partecipante sotto tutela legale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: perindopril
Droga: perindopril
forma:1 compressa conteneva 5 mg di perindopril; posologia: 1 assunzione al giorno, iniziata con una dose di 2,5 mg (1/2 compressa) al giorno per una settimana, quindi 5 mg (1 compressa) al giorno per due settimane, quindi 10 mg (2 compresse) o il massimo dose tollerata, fino alla fine dello studio (36 mesi).
Altri nomi:
  • Coversil
Comparatore placebo: placebo
stessa forma, somministrazione, posologia, frequenza e durata del perindopril
Droga: placebo
forma:1 compressa conteneva 5 mg di placebo; posologia: 1 assunzione al giorno, iniziata con una dose di 2,5 mg (1/2 compressa) al giorno per una settimana, quindi 5 mg (1 compressa) al giorno per due settimane, quindi 10 mg (2 compresse) o il massimo dose tollerata, fino alla fine dello studio (36 mesi).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del diametro/volume/frazione di eiezione del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: basale, 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi dopo l'inclusione

Punto finale composito primario:

  • Presenza di DCM (frazione di eiezione LVEF<45% e LVEDD>112%)
  • o deterioramento del diametro/volume telediastolico del ventricolo sinistro (comparsa di eventi definiti come "+4% LVEDD/LVEDV")
  • o deterioramento della frazione di eiezione (comparsa di eventi definiti come "-4% LVEF")

Tutti i criteri determinati dall'ecocardiografia (endpoint primario 1) o dalla risonanza magnetica (MRI) endpoint primario 2).
basale, 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi dopo l'inclusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Deterioramento ecocardiografico di LVEDD o frazione di eiezione
Lasso di tempo: al basale ea 24 mesi e 36 mesi dopo l'inclusione
Deterioramento ecocardiografico della LVEDD (confronto della media della "LVEF finale rispetto alla LVEDD basale" tra i bracci) o della frazione di eiezione (confronto della media della "LVEF finale rispetto alla LVEF basale" tra i bracci)
al basale ea 24 mesi e 36 mesi dopo l'inclusione
MRI - deterioramento di LVEDVol o frazione di eiezione
Lasso di tempo: al basale e a 36 mesi dopo l'inclusione
Deterioramento MRI di LVEDVol (confronto tra la media "LVEDVol finale rispetto al basale LVEDVol" tra i bracci) o Frazione di eiezione (confronto tra la media "LVEF finale vs basale" tra i bracci)
al basale e a 36 mesi dopo l'inclusione
Presenza di DCM (Echo: EF<45% e LVEDD>112%, ref Mahon, 2005)
Lasso di tempo: basale, 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi dopo l'inclusione
Presenza di DCM all'ecocardiografia: EF<45% e LVEDD>112% (rif. Mahon, 2005)
basale, 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi dopo l'inclusione
Deterioramento di altri parametri ecocardiografici
Lasso di tempo: al basale, a 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi dopo l'inclusione

Deterioramento di altri parametri ecocardiografici:

  • Velocità TDI (velocità medie Sa & Ea) all'anello mitralico (laterale e settale) e rapporto E/Ea
  • deformazione e velocità di deformazione (velocità di deformazione radiale, longitudinale, circonferenziale nei segmenti basale, medio e apicale)
  • Volumi LV (LVED Vol e LVES Vol, metodo Simpson, incidenza di 4 cavità)
al basale, a 12 mesi, 24 mesi e 36 mesi dopo l'inclusione
Deterioramento dei biomarcatori ormonali nel siero
Lasso di tempo: al basale, a 18 mesi e 36 mesi dopo l'inclusione

Deterioramento dei biomarcatori ormonali nel siero:

  • Peptide natriuretico: BNP e NTproBNP (+/-4% o finale rispetto al basale).
  • Pro-adrenomedullina medio-regionale (MR-proADM) e proANP medio-regionale, (+/-4% o finale rispetto al basale).
al basale, a 18 mesi e 36 mesi dopo l'inclusione
Punto finale clinico
Lasso di tempo: ad ogni visita (inclusione, a 2 settimane, 3 mesi, 6 mesi, poi ogni 6 mesi fino a 36 mesi dopo l'inclusione)

End-point clinico (la potenza statistica è nota per essere sufficiente):

  • Sintomi: dispnea (stadio NYHA da 1 a 4)
  • Ricovero (non programmato) per scompenso cardiaco
ad ogni visita (inclusione, a 2 settimane, 3 mesi, 6 mesi, poi ogni 6 mesi fino a 36 mesi dopo l'inclusione)
End point clinico: la morte
Lasso di tempo: ad ogni visita (inclusione, a 2 settimane, 3 mesi, 6 mesi, poi ogni 6 mesi fino a 36 mesi dopo l'inclusione)

End-point clinico (la potenza statistica è nota per essere sufficiente):

  • Tutti causano la morte
  • morte cardiovascolare (end-point di sicurezza: nessun eccesso di)
ad ogni visita (inclusione, a 2 settimane, 3 mesi, 6 mesi, poi ogni 6 mesi fino a 36 mesi dopo l'inclusione)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Investigatori

  • Investigatore principale: PHILIPPE CHARRON, Pitie Salpêtrière Hospital, Paris, France

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2012

Primo Inserito (Stima)

23 aprile 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

24 febbraio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 febbraio 2016

Ultimo verificato

1 febbraio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C10-44
  • 2010-023184-18 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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