PREkliniske mutasjonsbærere fra familier med dilatert kardiomyopati og ACE-hemmere (PRECARDIA)
Forebyggende effekt av ACE-hemmer perindopril) på utbruddet eller progresjonen av venstre ventrikkeldysfeksjon hos forsøkspersoner i et preklinisk stadium fra familier med utvidet kardiomyopati
Dette er en multisenter europeisk dobbeltblind, randomisert og kontrollert studie med 2 parallelle grupper (1 studiemedisin, 1 placebo) for å analysere virkningen av ACE-hemmere (ACEi) hos personer som bærer en mutasjon, men som ennå ikke har utviklet DCM ( utvidet kardiomyopati).
Formål med studien: Studere virkningen av ACE-hemmere (ACEi) hos personer som bærer på en mutasjon (som fører til en genetisk form for hjertesvikt), men som ennå ikke har utviklet DCM.
Kontekst. Dilatert kardiomyopati (DCM) er en av de viktigste årsakene til hjertesvikt på grunn av systolisk dysfunksjon og minst 30 % av DCM er av familiær/genetisk opprinnelse, vanligvis med autosomal dominant arv, og underliggende gener og mutasjoner identifiseres i økende grad. Familiær dilatert kardiomyopati (fDCM) er preget av aldersrelatert penetrans (eller forsinket debut), det vil si at hjerteuttrykket av sykdommen (ekkokardiografiske abnormiteter) vanligvis er fraværende i en lang periode og vises gradvis med høy alder, vanligvis etter 20 år. års alder
Hypotese: ACEi kan forsinke eller forhindre forekomsten av DCM hos disse pasientene (pre-klinisk stadium).
Forventede resultater: Dersom hypotesen bekreftes, og som en konsekvens av dette, vil kunnskapen hentet fra grunnforskning (genidentifikasjon i DCM) bli oversatt til klinisk praksis (tidlig identifisering av personer med høy risiko for å utvikle hjertesvikt gjennom prediktiv genetisk testing) med utvikling av ny terapeutisk behandling (tidlig ACEi) som vil bidra til å redusere sykelighet og dødelighet forbundet med sykdommen. Dette vil utgjøre et paradigme for utviklingen av forebyggende medisin takket være utviklingen av genetikk på det kardiovaskulære området.
Personer som er bekymret er ≥18 år og ≤60 år, bærer på en mutasjon som er ansvarlig for DCM og er i et preklinisk stadium av sykdommen. Total behandlingsvarighet (perindopril versus placebo) er 3 år. Totalt 200 deltakere vil bli påmeldt (100 i hver gruppe) fordelt på 7 sentre.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en del av et bredere forskningsprogram, "INHERITANCE" (INtegrated HEart Research In Translational genetics of dilatated Cardiomyopathies in Europe), sendt til EU (FP7 European Union, HEALTH-2009-2.4.2-3: Oversettelse av grunnleggende kunnskap om arvelige kardiomyopatier til klinisk praksis) og akseptert i 2009 (tilskuddsavtale nr. 241924, global koordinator: Pr Eloisa Arbustini, Pavia, Italia).
- Prekardi / klinisk utprøving Hovedetterforsker: Dr Philippe Charron, Pitié Salpêtrière sykehus, Frankrike
- FP7 Global Inheritance nettverkskoordinator: Pr Eloisa Arbustini, Italia
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Skejby University Hospital SUH, Aarhus Universit Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
-
-
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- Academic Hospital IRCCS Foundation Policlinico San Matteo (OSM)
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum AMC and InterUniversity Institute AMC/ICIN
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15006
- Health in Code SL (SME) - Hospital Marítimo de Oza.
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University of Heidelberg UKLHD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: ≥18 år og ≤60 år
- Minst ett familiemedlem bør ha en klinisk diagnose dilatert kardiomyopati (LVEF<45 % og LVEDD>112%) og bør ikke betraktes som utbrenthetsfasen av en annen kardiomyopati (som HCM, ARVC). LV-ikke-komprimering kan eksistere samtidig med DCM hos denne pasienten.NB: Hos en pasient med en mutasjon i LMNA-genet kan LVEDD være normal mens EF er markert redusert, slik at bare en redusert LVEF er obligatorisk (LVEF<45%).
- Bærere av mutasjonen som er identifisert i familien som assosiert med DCM, og som har mottatt passende genetisk rådgivning før og etter kunngjøringen av det genetiske resultatet. Mutasjonen i familien bør betraktes som sykdomsfremkallende.
- Ingen åpenbar DCM vurdert av diagnostiske kriterier angitt andre steder på ekkokardiografi (WHO & Mestroni et al. 1999 og Mahon et al. 2005: referanser 3 og 9): LVEF <45 % og forstørret LVEDD (>112 % av predikert verdi i henhold til alder ,BSA).
Tilstedeværelse av mindre LV-abnormitet:
- isolert LVEDD > 112 % (Henry Formula)
- eller redusert systolisk dysfunksjon: 45 % < LVEF < 55 %, vurdert ved ekkokardiografi.
- Kunne gi informert samtykke, og signert informert samtykke.
- Kunne forstå og akseptere studiebegrensningene
- For noen europeiske land (som Frankrike og Spania): deltakere (for seg selv) bør ha medisinsk helsehjelp for å bli inkludert i en forskningsstudie
Ekskluderingskriterier:
- Annen sykdom eller faktor som kan forårsake mindre LV-avvik, for eksempel kardiotoksisk behandling eller betydelig blodhypertensjon (med ukontrollert blodtrykk eller betydelig hypertrofi ved ekkokardiografi).
- Kontraindikasjon mot ACE-hemmer
- Deltakere som allerede er behandlet med ACE-hemmer, sartan eller aldosteronreseptorantagonister (av ulike årsaker som arteriell hypertensjon) kan ikke inkluderes i denne studien, med mindre de har vært av med disse legemidlene i en periode på 6 uker før inkludering.
- Nedsatt nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), ved bruk av MDRD-formel, < 60 ml/mn/1,73m2.
- Baseline serumkalium >5,5 mmol/L.
- Gravid, fødende eller ammende kvinne eller kvinne i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon eller planlagt graviditet.
- Deltakelse i en annen terapeutisk studie de siste 3 månedene
- Deltakere behandlet med litium
- Deltaker under vergemål
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: perindopril
|
form: 1 tablett inneholdt 5 mg perindopril; dosering: 1 inntak per dag, initiert med en dose på 2,5 mg (1/2 tablett) per dag i løpet av en uke, deretter 5 mg (1 tablett) per dag i løpet av to uker, deretter 10 mg (2 tabletter), eller maksimalt dose tolerert, til slutten av studien (36 måneder).
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: placebo
samme form, administrering, dosering, frekvens og varighet som perindopril
|
form: 1 tablett inneholdt 5 mg placebo; dosering: 1 inntak per dag, initiert med en dose på 2,5 mg (1/2 tablett) per dag i løpet av en uke, deretter 5 mg (1 tablett) per dag i løpet av to uker, deretter 10 mg (2 tabletter), eller maksimalt dose tolerert, til slutten av studien (36 måneder).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i venstre ventrikkel diameter / volum / ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: baseline, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder etter inkludering
|
Primært sammensatt endepunkt:
Alle kriterier bestemt enten ved ekkokardiografi (primært endepunkt 1) eller ved magnetisk resonansavbildning (MRI) primært endepunkt 2). |
baseline, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder etter inkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ekkokardiografisk forverring av LVEDD eller ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: ved baseline og ved 24 måneder og 36 måneder etter inkludering
|
Ekkokardiografisk forverring av LVEDD (sammenligning av gjennomsnittlig "endelig LVEDD sammenlignet med baseline LVEDD" mellom armer) eller Ejection fraksjon (sammenligning av gjennomsnittlig "endelig LVEF vs baseline LVEF" mellom armer)
|
ved baseline og ved 24 måneder og 36 måneder etter inkludering
|
|
MR - forverring av LVEDVol eller ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: ved baseline og 36 måneder etter inkludering
|
MR-forverring av LVEDVol (sammenligning av gjennomsnittlig "endelig LVEDVol sammenlignet med baseline LVEDVol" mellom armene) eller ejeksjonsfraksjon (sammenligning av gjennomsnittlig "endelig LVEF vs baseline LVEF" mellom armene)
|
ved baseline og 36 måneder etter inkludering
|
|
Forekomst av DCM (Ekko: EF<45 % og LVEDD>112 %, ref. Mahon, 2005)
Tidsramme: baseline, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder etter inkludering
|
Forekomst av DCM på ekkokardiografi: EF<45 % og LVEDD>112 % (ref Mahon, 2005)
|
baseline, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder etter inkludering
|
|
Forringelse av andre ekkokardiografiske parametere
Tidsramme: ved baseline, ved 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder etter inkludering
|
Forverring av andre ekkokardiografiske parametere:
|
ved baseline, ved 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder etter inkludering
|
|
Forringelse av hormonelle biomarkører i serum
Tidsramme: ved baseline, 18 måneder og 36 måneder etter inkludering
|
Forringelse av hormonelle biomarkører i serum:
|
ved baseline, 18 måneder og 36 måneder etter inkludering
|
|
Klinisk endepunkt
Tidsramme: ved hvert besøk (inkludering, 2 uker, 3 måneder, 6 måneder, deretter hver 6. måned til 36 måneder etter inkludering)
|
Klinisk endepunkt (statistisk kraft er kjent for å være tilstrekkelig):
|
ved hvert besøk (inkludering, 2 uker, 3 måneder, 6 måneder, deretter hver 6. måned til 36 måneder etter inkludering)
|
|
Klinisk endepunkt: død
Tidsramme: ved hvert besøk (inkludering, 2 uker, 3 måneder, 6 måneder, deretter hver 6. måned til 36 måneder etter inkludering)
|
Klinisk endepunkt (statistisk kraft er kjent for å være tilstrekkelig):
|
ved hvert besøk (inkludering, 2 uker, 3 måneder, 6 måneder, deretter hver 6. måned til 36 måneder etter inkludering)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: PHILIPPE CHARRON, Pitie Salpêtrière Hospital, Paris, France
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C10-44
- 2010-023184-18 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .