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来自扩张型心肌病和 ACE 抑制剂家族的临床前突变携带者 (PRECARDIA)

2016年2月23日 更新者：Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

ACE 抑制剂培哚普利对扩张型心肌病家族临床前阶段受试者左心室功能障碍发作或进展的预防作用

这是一项包含 2 个平行组（1 个研究药物，1 个安慰剂）的多中心欧洲双盲、随机对照试验，旨在分析 ACE 抑制剂 (ACEi) 对携带突变但尚未发展为 DCM 的受试者的影响（扩张型心肌病）。

试验目的：研究 ACE 抑制剂 (ACEi) 对携带突变（导致心力衰竭的遗传形式）但尚未发展为扩张型心肌病的受试者的影响。

语境。 扩张型心肌病 (DCM) 是由于收缩功能障碍导致心力衰竭的主要原因之一，至少 30% 的 DCM 是家族性/遗传起源的，通常具有常染色体显性遗传，并且越来越多地发现潜在的基因和突变。 家族性扩张型心肌病 (fDCM) 的特征是与年龄相关的外显率（或延迟发作），这意味着该疾病的心脏表现（超声心动图异常）通常长时间不存在，并随着年龄的增长逐渐出现，通常在 20 岁之后岁

假设：ACEi 可能会延迟或预防这些受试者（临床前阶段）DCM 的发生。

预期结果：如果该假设得到证实，那么从基础研究（DCM 中的基因鉴定）中获得的知识将转化为临床实践（通过预测性基因检测及早识别发生心力衰竭的高风险受试者）开发新的治疗管理（早期 ACEi），这将有助于降低与该疾病相关的发病率和死亡率。 由于心血管领域遗传学的发展，这将构成预防医学发展的范例。

相关受试者年龄≥18 岁且≤60 岁，携带导致 DCM 的突变且处于疾病的临床前阶段。 总治疗时间（培哚普利对比安慰剂）为 3 年。 共有 200 名参与者（每组 100 名）将在 7 个中心注册。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是更广泛的研究计划“INHERITANCE”（欧洲扩张型心肌病转化遗传学的整合心脏研究）研究项目的一部分，已提交给欧盟（FP7 欧盟，HEALTH-2.4.2-3： 将遗传性心肌病的基础知识转化为临床实践）并于 2009 年被接受（资助协议编号 241924，全球协调员：Pr Eloisa Arbustini，意大利帕维亚）。

  • Precardia / 临床试验首席研究员：Philippe Charron 博士，法国 Pitié Salpêtrière 医院
  • FP7 全球继承网络协调员：Pr Eloisa Arbustini，意大利

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus、丹麦、8200
        • Skejby University Hospital SUH, Aarhus Universit Hospital
  • 德国
      • Heidelberg、德国、69120
        • University of Heidelberg UKLHD
  • 意大利
      • Pavia、意大利、27100
        • Academic Hospital IRCCS Foundation Policlinico San Matteo (OSM)
  • 法国
      • Paris、法国、75013
        • Pitié Salpetrière Hospital
  • 英国
      • London、英国、W1G 8PH
        • The Heart Hospital, University College London NHS Foundation Trust
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum AMC and InterUniversity Institute AMC/ICIN
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15006
        • Health in Code SL (SME) - Hospital Marítimo de Oza.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄：≥18岁且≤60岁
  • 至少一名家庭成员应有扩张型心肌病的临床诊断（LVEF<45% 和 LVEDD>112%），不应被视为另一种心肌病（如 HCM、ARVC）的倦怠期。 该患者左心室致密化不全可能与扩张型心肌病共存。注意：在LMNA基因突变的患者中，LVEDD可能正常而EF显着降低，因此只需要降低LVEF（LVEF<45%）。
  • 已在家族中鉴定为与 DCM 相关的突变携带者，并且在公布遗传结果之前和之后接受了适当的遗传咨询。 家族内的突变应被视为致病。
  • 根据超声心动图其他地方的诊断标准评估，无明显的扩张型心肌病（WHO 和 Mestroni 等人，1999 年和 Mahon 等人，2005 年：参考文献 3 和 9）：LVEF <45% 和扩大的 LVEDD（根据年龄预测值的 >112% ,牛血清白蛋白）。

  • 存在轻微的 LV 异常：

    • 隔离 LVEDD > 112%（亨利公式）
    • 或减少收缩功能障碍：45% < LVEF < 55%，如超声心动图所评估。
  • 能够提供知情同意，并签署知情同意书。
  • 能够理解并接受学习限制
  • 对于一些欧洲国家（如法国和西班牙）：参与者（他们自己）应该有医疗保健保险才能纳入研究

排除标准：

  • 其他可能导致轻微 LV 异常的疾病或因素，例如心脏毒性治疗或显着高血压（血压不受控制或超声心动图显着肥厚）。
  • ACE 抑制剂的禁忌症
  • 已经接受 ACE 抑制剂、沙坦或醛固酮受体拮抗剂治疗（出于各种原因，例如动脉高血压）的参与者不能被纳入本研究，除非他们在纳入前已停用这些药物 6 周。
  • 肾功能受损：使用 MDRD 公式估算的肾小球滤过率 (eGFR) < 60 ml/mn/1.73m2。
  • 基线血清钾>5.5 mmol/L。
  • 未采取有效避孕措施或未计划怀孕的孕妇、产妇或哺乳期妇女或育龄妇女。
  • 在过去 3 个月内参加过另一项治疗试验
  • 接受锂治疗的参与者
  • 受法定监护人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：培哚普利
药品：培哚普利
形式：1片含培哚普利5毫克；剂量学：每天 1 次摄入，一周内每天 2.5 毫克（1/2 片）的剂量开始，然后两周内每天 5 毫克（1 片），然后 10 毫克（2 片），或最大剂量剂量耐受，直到研究结束（36 个月）。
其他名称：
  • 盖西尔
安慰剂比较：安慰剂
与培哚普利相同的形式、给药方式、剂量学、频率和持续时间
药品：安慰剂
形式：1片含5毫克安慰剂；剂量学：每天 1 次摄入，一周内每天 2.5 毫克（1/2 片）的剂量开始，然后两周内每天 5 毫克（1 片），然后 10 毫克（2 片），或最大剂量剂量耐受，直到研究结束（36 个月）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
左心室直径/体积/射血分数的变化
大体时间：基线、纳入后12个月、24个月和36个月

主要复合终点：

  • DCM 的发生（LV 射血分数 LVEF<45% 和 LVEDD>112%）
  • 或 LV 舒张末期直径/体积恶化（定义为“+4% LVEDD/LVEDV”的事件的发生）
  • 或射血分数恶化（定义为“-4% LVEF”的事件的发生）

所有标准均由超声心动图（主要终点 1）或磁共振成像 (MRI) 主要终点 2) 确定。
基线、纳入后12个月、24个月和36个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
LVEDD 或射血分数的超声心动图恶化
大体时间：在基线以及纳入后 24 个月和 36 个月时
LVEDD 的超声心动图恶化（手臂之间平均“最终 LVEDD 与基线 LVEDD 的比较”）或射血分数（手臂之间平均“最终 LVEF 与基线 LVEF 的比较”）
在基线以及纳入后 24 个月和 36 个月时
MRI - LVEDVol 或射血分数恶化
大体时间：在基线和纳入后 36 个月
LVEDVol 的 MRI 恶化（手臂之间平均“最终 LVEDVol 与基线 LVEDVol 的比较”）或射血分数（手臂之间平均“最终 LVEF 与基线 LVEF 的比较”）
在基线和纳入后 36 个月
DCM 的发生（回波：EF< 45% 和 LVEDD>112%，参考 Mahon，2005）
大体时间：基线、纳入后12个月、24个月和36个月
超声心动图显示扩张型心肌病的发生率：EF< 45% 和 LVEDD>112%（参考 Mahon，2005 年）
基线、纳入后12个月、24个月和36个月
其他超声心动图参数恶化
大体时间：在基线、纳入后 12 个月、24 个月和 36 个月时

其他超声心动图参数的恶化：

  • 二尖瓣环（外侧和隔膜）处的 TDI 速度（平均 Sa 和 Ea 速度）和 E/Ea 比率
  • 应变和应变率（基部、中部和顶端部分的径向、纵向、周向应变率）
  • LV 体积（LVED 体积和 LVES 体积，Simpson 方法，4 腔入射）
在基线、纳入后 12 个月、24 个月和 36 个月时
血清中激素生物标志物的恶化
大体时间：在基线、纳入后 18 个月和 36 个月

血清中激素生物标志物的恶化：

  • 利钠肽：BNP 和 NTproBNP（+/-4% 或最终与基线相比）。
  • 中区域肾上腺髓质素前体 (MR-proADM) 和中区域 proANP，（+/-4% 或最终与基线相比）。
在基线、纳入后 18 个月和 36 个月
临床终点
大体时间：每次就诊时（纳入、2 周、3 个月、6 个月，然后每 6 个月至 36 个月）

临床终点（已知统计功效足够）：

  • 症状：呼吸困难（NYHA 1 至 4 级）
  • 因心力衰竭住院（未计划）
每次就诊时（纳入、2 周、3 个月、6 个月，然后每 6 个月至 36 个月）
临床终点：死亡
大体时间：每次就诊时（纳入、2 周、3 个月、6 个月，然后在纳入后每 6 个月至 36 个月）

临床终点（已知统计功效足够）：

  • 全因死亡
  • 心血管死亡（安全终点：不超过）
每次就诊时（纳入、2 周、3 个月、6 个月，然后在纳入后每 6 个月至 36 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

调查人员

  • 首席研究员：PHILIPPE CHARRON、Pitie Salpêtrière Hospital, Paris, France

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年12月1日

初级完成 (实际的)

2014年1月1日

研究完成 (实际的)

2014年1月1日

研究注册日期

首次提交

2012年4月11日

首先提交符合 QC 标准的

2012年4月19日

首次发布 (估计)

2012年4月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年2月23日

最后验证

2016年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C10-44
  • 2010-023184-18 (EudraCT编号)

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