PRE-klinische mutatiedragers uit families met gedilateerde cardiomyopathie en ACE-remmers (PRECARDIA)
Preventief effect van ACE-remmer perindopril) op het ontstaan of de progressie van linkerventrikeldysfoctie bij proefpersonen in een preklinisch stadium uit families met gedilateerde cardiomyopathie
Dit is een multicentrische Europese dubbelblinde, gerandomiseerde en gecontroleerde studie met 2 parallelle groepen (1 onderzoeksmedicatie, 1 placebo) om de impact van ACE-remmers (ACEi) te analyseren bij proefpersonen die een mutatie dragen maar nog geen DCM hebben ontwikkeld ( gedilateerde cardiomyopathie).
Doel van de studie: Onderzoek naar de impact van ACE-remmers (ACEi) bij proefpersonen die drager zijn van een mutatie (leidend tot een genetische vorm van hartfalen) maar nog geen DCM hebben ontwikkeld.
Context. Gedilateerde cardiomyopathie (DCM) is een van de belangrijkste oorzaken van hartfalen als gevolg van systolische disfunctie en ten minste 30% van de DCM is van familiale/genetische oorsprong, meestal met autosomaal dominante overerving, en onderliggende genen en mutaties worden steeds vaker geïdentificeerd. Familiale gedilateerde cardiomyopathie (fDCM) wordt gekenmerkt door leeftijdsgebonden penetrantie (of vertraagde aanvang), dat wil zeggen dat de cardiale expressie van de ziekte (echocardiografische afwijkingen) gewoonlijk gedurende een lange periode afwezig is en progressief verschijnt naarmate de leeftijd vordert, meestal na 20 jaar. leeftijd
Hypothese: ACEi kan het optreden van DCM bij deze proefpersonen vertragen of voorkomen (preklinisch stadium).
Verwachte resultaten: Als de hypothese wordt bevestigd, zal de kennis die voortvloeit uit fundamenteel onderzoek (identificatie van genen in DCM) worden vertaald naar de klinische praktijk (vroegtijdige identificatie van proefpersonen met een hoog risico op het ontwikkelen van hartfalen door middel van voorspellende genetische tests) met de ontwikkeling van een nieuw therapeutisch management (vroege ACEi) dat zal helpen om de morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met de ziekte te verminderen. Dit zal een paradigma vormen voor de ontwikkeling van preventieve geneeskunde dankzij de ontwikkeling van genetica op cardiovasculair gebied.
Betrokken personen zijn ≥18 jaar en ≤60 jaar, dragen een mutatie die verantwoordelijk is voor DCM en bevinden zich in een preklinisch stadium van de ziekte. De totale duur van de behandeling (perindopril versus placebo) is 3 jaar. Er zullen in totaal 200 deelnemers worden ingeschreven (100 in elke groep) in 7 centra.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie maakt deel uit van een breder onderzoeksprogramma, het onderzoeksproject "INHERITANCE" (INTegrated HEart Research In TrANslational genetics of dilated Cardiomyopathies in Europe), ingediend bij de EU (FP7 European Union, HEALTH-2009-2.4.2-3: Vertaling van basiskennis over erfelijke cardiomyopathieën in de klinische praktijk) en aanvaard in 2009 (subsidieovereenkomst nr. 241924, globale coördinator: Pr Eloisa Arbustini, Pavia, Italië).
- Precardia / klinische proef Hoofdonderzoeker: Dr. Philippe Charron, ziekenhuis Pitié Salpêtrière, Frankrijk
- FP7 Global Inheritance netwerkcoördinator: Pr Eloisa Arbustini, Italië
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8200
- Skejby University Hospital SUH, Aarhus Universit Hospital
-
-
-
-
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- University of Heidelberg UKLHD
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
-
-
-
-
-
Pavia, Italië, 27100
- Academic Hospital IRCCS Foundation Policlinico San Matteo (OSM)
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum AMC and InterUniversity Institute AMC/ICIN
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje, 15006
- Health in Code SL (SME) - Hospital Marítimo de Oza.
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: ≥18 jaar en ≤60 jaar
- Ten minste één familielid moet een klinische diagnose van gedilateerde cardiomyopathie hebben (LVEF<45% en LVEDD>112%) en mag niet worden beschouwd als de burn-outfase van een andere cardiomyopathie (zoals HCM, ARVC). LV non-compactie kan samengaan met DCM bij deze patiënt.NB: bij een patiënt met een mutatie in het LMNA-gen kan LVEDD normaal zijn, terwijl EF duidelijk verminderd is, zodat alleen een verlaagde LVEF verplicht is (LVEF<45%).
- Dragers van de mutatie waarvan in de familie is vastgesteld dat deze geassocieerd is met DCM, en die voor en na de bekendmaking van de genetische uitslag passend erfelijkheidsadvies hebben gekregen. De mutatie binnen de familie moet als ziekteverwekkend worden beschouwd.
- Geen duidelijke DCM zoals beoordeeld door diagnostische criteria die elders op echocardiografie zijn aangegeven (WHO & Mestroni et al. 1999 en Mahon et al. 2005: referenties 3 en 9): LVEF <45% en vergrote LVEDD (>112% van voorspelde waarde volgens leeftijd ,BSA).
Aanwezigheid van kleine LV-afwijking:
- geïsoleerd LVEDD > 112% (Henry Formula)
- of verminderde systolische disfunctie: 45% < LVEF < 55%, zoals beoordeeld op echocardiografie.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven en ondertekende geïnformeerde toestemming.
- In staat om de studiebeperkingen te begrijpen en te accepteren
- Voor sommige Europese landen (zoals Frankrijk en Spanje): deelnemers moeten (uit zichzelf) dekking hebben voor medische zorg om te worden opgenomen in een onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Andere ziekte of factor die kleine LV-afwijkingen kan veroorzaken, zoals cardiotoxische behandeling of significante hypertensie in het bloed (met ongecontroleerde bloeddruk of significante hypertrofie op echocardiografie).
- Contra-indicatie voor ACE-remmer
- Deelnemers die al worden behandeld met ACE-remmers, sartan- of aldosteronreceptorantagonisten (om verschillende redenen, zoals arteriële hypertensie) kunnen niet worden opgenomen in deze studie, tenzij ze gedurende een periode van 6 weken vóór opname van deze geneesmiddelen zijn gestopt.
- Verminderde nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), met behulp van de MDRD-formule, < 60 ml/min/1,73 m2.
- Baseline serumkalium >5,5 mmol/L.
- Zwangere, barende of borstvoeding gevende vrouw of vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruikt of een geplande zwangerschap heeft.
- Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden
- Deelnemers behandeld met lithium
- Deelnemer onder wettelijke curatele
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: perindopril
|
vorm:1 tablet bevatte 5 mg perindopril; dosering: 1 inname per dag, gestart met een dosis van 2,5 mg (1/2 tablet) per dag gedurende één week, daarna 5 mg (1 tablet) per dag gedurende twee weken, daarna 10 mg (2 tabletten), of de maximale dosis getolereerd, tot het einde van de studie (36 maanden).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: placebo
dezelfde vorm, toediening, dosering, frequentie en duur als perindopril
|
vorm:1 tablet bevatte 5 mg placebo; dosering: 1 inname per dag, gestart met een dosis van 2,5 mg (1/2 tablet) per dag gedurende één week, daarna 5 mg (1 tablet) per dag gedurende twee weken, daarna 10 mg (2 tabletten), of de maximale dosis getolereerd, tot het einde van de studie (36 maanden).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in diameter / volume / ejectiefractie linkerventrikel
Tijdsspanne: baseline, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na opname
|
Primair samengesteld eindpunt:
Alle criteria bepaald ofwel door echocardiografie (primair eindpunt 1) of door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) primair eindpunt 2). |
baseline, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na opname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Echocardiografische verslechtering van LVEDD of ejectiefractie
Tijdsspanne: bij aanvang en 24 maanden en 36 maanden na opname
|
Echocardiografische verslechtering van LVEDD (vergelijking van gemiddelde "uiteindelijke LVEDD vergeleken met baseline LVEDD" tussen armen) of ejectiefractie (vergelijking van gemiddelde "uiteindelijke LVEF versus baseline LVEF" tussen armen)
|
bij aanvang en 24 maanden en 36 maanden na opname
|
|
MRI - verslechtering van LVEDVol of ejectiefractie
Tijdsspanne: bij aanvang en 36 maanden na opname
|
MRI-verslechtering van LVEDVol (vergelijking van gemiddelde "uiteindelijke LVEDVol vergeleken met baseline LVEDVol" tussen armen) of ejectiefractie (vergelijking van gemiddelde "uiteindelijke LVEF versus baseline LVEF" tussen armen)
|
bij aanvang en 36 maanden na opname
|
|
Voorkomen van DCM (Echo: EF<45% en LVEDD>112%, ref Mahon, 2005)
Tijdsspanne: baseline, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na opname
|
Voorkomen van DCM op echocardiografie: EF<45% en LVEDD>112% (ref Mahon, 2005)
|
baseline, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na opname
|
|
Verslechtering van andere echocardiografische parameters
Tijdsspanne: bij aanvang, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na opname
|
Verslechtering van andere echocardiografische parameters:
|
bij aanvang, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na opname
|
|
Verslechtering van hormonale biomarkers in serum
Tijdsspanne: bij aanvang, 18 maanden en 36 maanden na opname
|
Verslechtering van hormonale biomarkers in serum:
|
bij aanvang, 18 maanden en 36 maanden na opname
|
|
Klinisch eindpunt
Tijdsspanne: bij elk bezoek (opname, na 2 weken, 3 maanden, 6 maanden, daarna elke 6 maanden tot 36 maanden na opname)
|
Klinisch eindpunt (statistische kracht is voldoende bekend):
|
bij elk bezoek (opname, na 2 weken, 3 maanden, 6 maanden, daarna elke 6 maanden tot 36 maanden na opname)
|
|
Klinisch eindpunt: overlijden
Tijdsspanne: bij elk bezoek (opname, na 2 weken, 3 maanden, 6 maanden, daarna elke 6 maanden tot 36 maanden na opname)
|
Klinisch eindpunt (statistische kracht is voldoende bekend):
|
bij elk bezoek (opname, na 2 weken, 3 maanden, 6 maanden, daarna elke 6 maanden tot 36 maanden na opname)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: PHILIPPE CHARRON, Pitie Salpêtrière Hospital, Paris, France
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C10-44
- 2010-023184-18 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .