Portadores de mutação pré-clínica de famílias com cardiomiopatia dilatada e inibidores da ECA (PRECARDIA)
Efeito preventivo do inibidor da ECA Perindopril) no início ou progressão da disfocção ventricular esquerda em indivíduos em estágio pré-clínico de famílias com cardiomiopatia dilatada
Este é um estudo multicêntrico europeu duplo-cego, randomizado e controlado com 2 grupos paralelos (1 medicamento do estudo, 1 placebo) para analisar o impacto dos inibidores da ECA (iECA) em indivíduos que carregam uma mutação, mas ainda não desenvolveram DCM ( cardiomiopatia dilatada).
Objetivo do estudo: estudar o impacto dos inibidores da ECA (iECA) em indivíduos portadores de uma mutação (que leva a uma forma genética de insuficiência cardíaca), mas que ainda não desenvolveram CMD.
Contexto. A Cardiomiopatia Dilatada (CMD) é uma das principais causas de Insuficiência Cardíaca por disfunção sistólica e pelo menos 30% das DCM são de origem familiar/genética, geralmente com herança autossômica dominante, e genes subjacentes e mutações são cada vez mais identificados. A Cardiomiopatia Dilatada Familiar (fDCM) é caracterizada por penetrância (ou retardo) relacionada à idade, o que significa que a expressão cardíaca da doença (anormalidades ecocardiográficas) geralmente está ausente por um longo período e aparece progressivamente com a idade avançada, geralmente após os 20 anos anos de idade
Hipótese: IECA pode retardar ou prevenir a ocorrência de CMD nesses indivíduos (fase pré-clínica).
Resultados esperados: Se a hipótese for confirmada, e como consequência, o conhecimento derivado da pesquisa básica (identificação de genes em DCM) será traduzido para a prática clínica (identificação precoce de indivíduos com alto risco de desenvolver insuficiência cardíaca por meio de testes genéticos preditivos) com o desenvolvimento de um novo manejo terapêutico (iECA precoce) que ajudará a diminuir a morbidade e a mortalidade associadas à doença. Isso constituirá um paradigma de desenvolvimento da medicina preventiva graças ao desenvolvimento da genética no campo cardiovascular.
Os indivíduos envolvidos têm ≥18 anos e ≤60 anos, carregam uma mutação responsável pela CMD e estão em um estágio pré-clínico da doença. A duração total do tratamento (perindopril versus placebo) é de 3 anos. Um número total de 200 participantes serão inscritos (100 em cada grupo) em 7 centros.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo faz parte de um programa de pesquisa mais amplo, o projeto de pesquisa "INHERITANCE" (INtegrated HEart Research In TrANslational genetics of dilatated Cardiomyopathies in Europe), submetido à UE (FP7 European Union, HEALTH-2009-2.4.2-3: Tradução do conhecimento básico sobre cardiomiopatias hereditárias para a prática clínica) e aceito em 2009 (Convênio de concessão n° 241924, coordenador global: Pr. Eloisa Arbustini, Pavia, Itália).
- Precardia / ensaio clínico Investigador principal: Dr. Philippe Charron, hospital Pitié Salpêtrière, França
- Coordenador da rede FP7 Global Inheritance: Pr Eloisa Arbustini, Itália
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- University of Heidelberg UKLHD
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Skejby University Hospital SUH, Aarhus Universit Hospital
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A Coruña, Espanha, 15006
- Health in Code SL (SME) - Hospital Marítimo de Oza.
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Paris, França, 75013
- Pitié Salpêtrière Hospital
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum AMC and InterUniversity Institute AMC/ICIN
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Pavia, Itália, 27100
- Academic Hospital IRCCS Foundation Policlinico San Matteo (OSM)
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London, Reino Unido, W1G 8PH
- The Heart Hospital, University College London NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: ≥18 anos e ≤60 anos
- Pelo menos um membro da família deve ter diagnóstico clínico de cardiomiopatia dilatada (FEVE<45% e DDVE>112%) e não deve ser considerado como a fase de esgotamento de outra cardiomiopatia (como MCH, ARVC). A não compactação do VE pode coexistir com CMD neste paciente. NB: em um paciente com uma mutação no gene LMNA, a DVE pode ser normal, enquanto a FE está acentuadamente reduzida, de modo que apenas uma FEVE reduzida é obrigatória (FEVE <45%).
- Portadores da mutação identificada na família como associada à CMD e que receberam aconselhamento genético adequado antes e depois da divulgação do resultado genético. A mutação dentro da família deve ser considerada causadora da doença.
- Nenhum CMD óbvio conforme avaliado por critérios diagnósticos indicados em outra parte na ecocardiografia (OMS & Mestroni et al. 1999 e Mahon et al. 2005: referências 3 e 9): FEVE <45% e DVE aumentada (>112% do valor previsto de acordo com a idade ,BSA).
Presença de anormalidade menor do VE:
- LVEDD isolado > 112% (Fórmula de Henry)
- ou disfunção sistólica reduzida: 45% < FEVE < 55%, conforme avaliação ecocardiográfica.
- Capaz de fornecer consentimento informado e consentimento informado assinado.
- Capaz de entender e aceitar as restrições do estudo
- Para alguns países europeus (como França e Espanha): os participantes (por si só) devem ter cobertura de assistência médica para serem incluídos em um estudo de pesquisa
Critério de exclusão:
- Outra doença ou fator que pode causar anormalidades menores do VE, como tratamento cardiotóxico ou hipertensão arterial significativa (com pressão arterial descontrolada ou hipertrofia significativa ao ecocardiograma).
- Contra-indicação ao inibidor da ECA
- Participantes que já estão em tratamento com inibidores da ECA, sartan ou antagonistas dos receptores de aldosterona (por vários motivos, como hipertensão arterial) não podem ser incluídos neste estudo, a menos que tenham suspendido esses medicamentos por um período de 6 semanas antes da inclusão.
- Função renal prejudicada: taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), usando a fórmula MDRD, < 60 ml/mn/1,73m2.
- Potássio sérico basal >5,5 mmol/L.
- Grávida, parturiente ou lactante ou mulher com potencial para engravidar sem métodos contraceptivos eficazes ou gravidez planejada.
- Participação em outra tentativa terapêutica nos últimos 3 meses
- Participantes tratados com lítio
- Participante sob tutela legal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: perindopril
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forma: 1 comprimido continha 5 mg de perindopril; posologia: 1 toma por dia, iniciada com uma dose de 2,5 mg (1/2 comprimido) por dia durante uma semana, depois 5 mg (1 comprimido) por dia durante duas semanas, depois 10 mg (2 comprimidos), ou o máximo dose tolerada, até o final do estudo (36 meses).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: placebo
mesma forma, administração, posologia, frequência e duração do perindopril
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forma: 1 comprimido continha 5 mg de placebo; posologia: 1 toma por dia, iniciada com uma dose de 2,5 mg (1/2 comprimido) por dia durante uma semana, depois 5 mg (1 comprimido) por dia durante duas semanas, depois 10 mg (2 comprimidos), ou o máximo dose tolerada, até o final do estudo (36 meses).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no diâmetro/volume/fração de ejeção do ventrículo esquerdo
Prazo: linha de base, 12 meses, 24 meses e 36 meses após a inclusão
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Ponto final composto primário:
Todos os critérios determinados por ecocardiografia (endpoint primário 1) ou por ressonância magnética (MRI) endpoint primário 2). |
linha de base, 12 meses, 24 meses e 36 meses após a inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Deterioração ecocardiográfica de DVE ou fração de ejeção
Prazo: no início do estudo e aos 24 meses e 36 meses após a inclusão
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Deterioração ecocardiográfica de LVEDD (comparação da média "LVEDD final em comparação com a linha de base LVED" entre os braços) ou fração de ejeção (comparação da média "LVEF final vs LVEF basal" entre os braços)
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no início do estudo e aos 24 meses e 36 meses após a inclusão
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RM - deterioração do volume do VEVE ou fração de ejeção
Prazo: no início do estudo e 36 meses após a inclusão
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Deterioração por ressonância magnética de LVEDVol (comparação da média "LVEDVol final em comparação com a linha de base LVEDVol" entre os braços) ou fração de ejeção (comparação da média "LVEFVol final vs LVEF basal" entre os braços)
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no início do estudo e 36 meses após a inclusão
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Ocorrência de DCM (Eco: EF< 45% e LVEDD>112%, ref Mahon, 2005)
Prazo: linha de base, 12 meses, 24 meses e 36 meses após a inclusão
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Ocorrência de DCM na Ecocardiografia: FE< 45% e DVEVE>112% (ref Mahon, 2005)
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linha de base, 12 meses, 24 meses e 36 meses após a inclusão
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Deterioração de outros parâmetros ecocardiográficos
Prazo: no início do estudo, aos 12 meses, 24 meses e 36 meses após a inclusão
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Deterioração de outros parâmetros ecocardiográficos:
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no início do estudo, aos 12 meses, 24 meses e 36 meses após a inclusão
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Deterioração de biomarcadores hormonais no soro
Prazo: no início do estudo, aos 18 meses e 36 meses após a inclusão
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Deterioração de biomarcadores hormonais no soro:
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no início do estudo, aos 18 meses e 36 meses após a inclusão
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Ponto final clínico
Prazo: em cada visita (inclusão, em 2 semanas, 3 meses, 6 meses, depois a cada 6 meses até 36 meses após a inclusão)
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Ponto final clínico (o poder estatístico é conhecido por ser suficiente):
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em cada visita (inclusão, em 2 semanas, 3 meses, 6 meses, depois a cada 6 meses até 36 meses após a inclusão)
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Ponto final clínico: morte
Prazo: em cada visita (inclusão, em 2 semanas, 3 meses, 6 meses, depois a cada 6 meses até 36 meses após a inclusão)
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Ponto final clínico (o poder estatístico é conhecido por ser suficiente):
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em cada visita (inclusão, em 2 semanas, 3 meses, 6 meses, depois a cada 6 meses até 36 meses após a inclusão)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: PHILIPPE CHARRON, Pitie Salpêtrière Hospital, Paris, France
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Cardiomegalia
- Laminopatias
- Cardiomiopatias
- Cardiomiopatia Dilatada
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Perindopril
Outros números de identificação do estudo
- C10-44
- 2010-023184-18 (Número EudraCT)
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