Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přenašeči předklinických mutací z rodin s rozšířenou kardiomyopatií a ACE inhibitory (PRECARDIA)

23. února 2016 aktualizováno: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Preventivní účinek ACE inhibitoru perindoprilu na nástup nebo progresi dysfokce levé komory u pacientů v preklinickém stadiu z rodin s dilatační kardiomyopatií

Jedná se o multicentrickou evropskou dvojitě zaslepenou, randomizovanou a kontrolovanou studii se 2 paralelními skupinami (1 studovaná medikace, 1 placebo) s cílem analyzovat dopad ACE inhibitorů (ACEi) u jedinců, kteří jsou nositeli mutace, ale dosud se u nich nevyvinula DCM ( dilatační kardiomyopatie).

Cíl studie: Studovat vliv inhibitorů ACE (ACEi) u jedinců, kteří jsou nositeli mutace (vedoucí ke genetické formě srdečního selhání), ale dosud se u nich nevyvinula DCM.

Kontext. Dilatační kardiomyopatie (DCM) je jednou z hlavních příčin srdečního selhání v důsledku systolické dysfunkce a nejméně 30 % DCM je familiárního/genetického původu, obvykle s autozomálně dominantní dědičností, a základní geny a mutace jsou stále častěji identifikovány. Familiární dilatační kardiomyopatie (fDCM) je charakterizována věkem podmíněnou penetrací (nebo opožděným nástupem), což znamená, že srdeční projev onemocnění (echokardiografické abnormality) obvykle chybí po dlouhou dobu a postupně se objevuje s pokročilým věkem, obvykle po 20. let věku

Hypotéza: ACEi může oddálit nebo zabránit výskytu DCM u těchto subjektů (preklinické stadium).

Očekávané výsledky: Pokud se hypotéza potvrdí a v důsledku toho budou poznatky získané ze základního výzkumu (identifikace genů v DCM) převedeny do klinické praxe (včasná identifikace subjektů s vysokým rizikem rozvoje srdečního selhání prostřednictvím prediktivního genetického testování) s vývoj nového terapeutického managementu (časný ACEi), který pomůže snížit morbiditu a mortalitu spojenou s onemocněním. To bude tvořit paradigma rozvoje preventivní medicíny díky rozvoji genetiky v kardiovaskulární oblasti.

Subjekty, kterých se to týká, jsou ≥18 let a ≤60 let, nesou mutaci odpovědnou za DCM a jsou v preklinickém stádiu onemocnění. Celková délka léčby (perindopril versus placebo) je 3 roky. Celkem bude zapsáno 200 účastníků (100 v každé skupině) v 7 centrech.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je součástí širšího výzkumného programu „INHERITANCE“ (Integrated HEart Research In Translační genetika dilatovaných kardiomyopatií v Evropě) výzkumného projektu předloženého EU (FP7 Evropská unie, HEALTH-2009-2.4.2-3: Překlad základních znalostí o dědičných kardiomyopatiích do klinické praxe) a přijat v roce 2009 (Grantová dohoda č. 241924, globální koordinátor: Pr Eloisa Arbustini, Pavia, Itálie).

  • Prekardie / klinické hodnocení Hlavní řešitel: Dr Philippe Charron, nemocnice Pitié Salpêtrière, Francie
  • Koordinátor sítě globálního dědictví 7. RP: Pr Eloisa Arbustini, Itálie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8200
        • Skejby University Hospital SUH, Aarhus Universit Hospital
  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • Pitie Salpetriere Hospital
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum AMC and InterUniversity Institute AMC/ICIN
  • Itálie
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Academic Hospital IRCCS Foundation Policlinico San Matteo (OSM)
  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • University of Heidelberg UKLHD
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W1G 8PH
        • The Heart Hospital, University College London NHS Foundation Trust
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15006
        • Health in Code SL (SME) - Hospital Marítimo de Oza.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk: ≥18 let a ≤60 let
  • Alespoň jeden člen rodiny by měl mít klinickou diagnózu dilatační kardiomyopatie (LVEF<45 % a LVEDD>112 %) a neměl by být považován za fázi vyhoření jiné kardiomyopatie (jako je HCM, ARVC). U tohoto pacienta může koexistovat s DCM nekompakce LK. Pozn.: U pacienta s mutací v genu LMNA může být LVEDD normální, zatímco EF je výrazně snížená, takže je povinná pouze snížená LVEF (LVEF<45 %).
  • Nositelé mutace, která byla v rodině identifikována jako spojená s DCM a kterým bylo poskytnuto vhodné genetické poradenství před a po oznámení genetického výsledku. Mutace v rodině by měla být považována za chorobu způsobující.
  • Žádná zjevná DCM podle diagnostických kritérií uvedených jinde na echokardiografii (WHO & Mestroni et al. 1999 a Mahon et al. 2005: odkazy 3 a 9): LVEF <45 % a zvětšená LVEDD (>112 % předpokládané hodnoty podle věku ,BSA).

  • Přítomnost drobné abnormality LK:

    • izolovaný LVEDD > 112 % (Henry Formula)
    • nebo snížená systolická dysfunkce: 45 % < LVEF < 55 %, jak bylo stanoveno na echokardiografii.
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas a podepsaný informovaný souhlas.
  • Schopný porozumět a přijmout studijní omezení
  • Pro některé evropské země (jako je Francie a Španělsko): účastníci (sami o sobě) by měli mít pokrytou lékařskou zdravotní péči, aby byli zahrnuti do výzkumné studie

Kritéria vyloučení:

  • Jiné onemocnění nebo faktor, který může způsobit menší abnormality LK, jako je kardiotoxická léčba nebo významná krevní hypertenze (s nekontrolovaným krevním tlakem nebo významnou hypertrofií při echokardiografii).
  • Kontraindikace ACE inhibitoru
  • Účastníci, kteří jsou již léčeni inhibitorem ACE, antagonisty sartanu nebo aldosteronového receptoru (z různých důvodů, jako je arteriální hypertenze), nemohou být zahrnuti do této studie, pokud tyto léky nevyužívali po dobu 6 týdnů před zařazením.
  • Zhoršená funkce ledvin: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) podle vzorce MDRD < 60 ml/min/1,73 m2.
  • Výchozí hladina draslíku v séru >5,5 mmol/l.
  • Těhotná, rodící nebo kojící žena nebo žena ve fertilním věku, která nepoužívá účinnou antikoncepci nebo plánované těhotenství.
  • Účast v jiné terapeutické studii v předchozích 3 měsících
  • Účastníci léčení lithiem
  • Účastník pod zákonným zástupcem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: perindopril
Lék: perindopril
forma:1 tableta obsahovala 5 mg perindoprilu; Dávkování: 1 dávka denně, zahájená dávkou 2,5 mg (1/2 tablety) denně po dobu jednoho týdne, poté 5 mg (1 tableta) denně po dobu dvou týdnů, poté 10 mg (2 tablety), nebo max. dávka tolerována až do konce studie (36 měsíců).
Ostatní jména:
  • Coversyl
Komparátor placeba: placebo
stejná forma, podávání, dávkování, frekvence a trvání jako perindopril
Lék: placebo
forma:1 tableta obsahovala 5 mg placeba; Dávkování: 1 dávka denně, zahájená dávkou 2,5 mg (1/2 tablety) denně po dobu jednoho týdne, poté 5 mg (1 tableta) denně po dobu dvou týdnů, poté 10 mg (2 tablety), nebo max. dávka tolerována až do konce studie (36 měsíců).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průměru / objemu / ejekční frakce levé komory
Časové okno: výchozí stav, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po zařazení

Primární složený koncový bod:

  • Výskyt DCM (ejekční frakce LK LVEF<45 % a LVEDD>112 %)
  • nebo zhoršení enddiastolického průměru/objemu LV (výskyt příhod definovaných jako „+4 % LVEDD/LVEDV“)
  • nebo zhoršení ejekční frakce (výskyt událostí definovaných jako „-4 % LVEF“)

Všechna kritéria stanovená buď echokardiografií (primární cílový bod 1) nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI), primární cílový bod 2).
výchozí stav, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po zařazení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Echokardiografické zhoršení LVEDD nebo ejekční frakce
Časové okno: na začátku a 24 měsíců a 36 měsíců po zařazení
Echokardiografické zhoršení LVEDD (srovnání průměrné „konečné LVEFD ve srovnání s výchozí hodnotou LVEDD“ mezi rameny) nebo ejekční frakce (porovnání průměrné „konečné LVEF vs. výchozí LVEF“ mezi rameny)
na začátku a 24 měsíců a 36 měsíců po zařazení
MRI - zhoršení LVEDVol nebo Ejekční frakce
Časové okno: na začátku a 36 měsíců po zařazení
Zhoršení LVEDVol na MRI (srovnání průměrné „konečné LVEFol v porovnání s výchozí hodnotou LVEDVol“ mezi rameny) nebo ejekční frakce (porovnání průměrné „konečné LVEF vs. výchozí LVEF“ mezi rameny)
na začátku a 36 měsíců po zařazení
Výskyt DCM (Echo: EF< 45 % a LVEDD>112 %, ref. Mahon, 2005)
Časové okno: výchozí stav, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po zařazení
Výskyt DCM na echokardiografii: EF < 45 % a LVEDD > 112 % (ref. Mahon, 2005)
výchozí stav, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po zařazení
Zhoršení ostatních echokardiografických parametrů
Časové okno: na začátku, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po zařazení

Zhoršení dalších echokardiografických parametrů:

  • Rychlosti TDI (průměrné rychlosti Sa & Ea) na mitrálním anulu (laterálním a septálním) a poměr E/Ea
  • deformace a rychlost deformace (radiální, podélná, cirkferenční rychlost deformace v bazálních, středních a apikálních segmentech)
  • Objemy LV (LVED Vol a LVES Vol, Simpsonova metoda, výskyt 4 dutin)
na začátku, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po zařazení
Zhoršení hormonálních biomarkerů v séru
Časové okno: na začátku, 18 měsíců a 36 měsíců po zařazení

Zhoršení hormonálních biomarkerů v séru:

  • Natriuretický peptid: BNP a NTproBNP (+/-4 % nebo konečná oproti výchozí hodnotě).
  • Mid-Regional pro-Adrenomedullin (MR-proADM) a Mid-Regional proANP, (+/-4 % nebo konečná oproti výchozí hodnotě).
na začátku, 18 měsíců a 36 měsíců po zařazení
Klinický koncový bod
Časové okno: při každé návštěvě (zařazení, 2 týdny, 3 měsíce, 6 měsíců, poté každých 6 měsíců až 36 měsíců po zařazení)

Klinický cíl (statistická síla je známa jako dostatečná):

  • Příznaky: Dušnost (NYHA stadium 1 až 4)
  • Hospitalizace (neplánována) pro srdeční selhání
při každé návštěvě (zařazení, 2 týdny, 3 měsíce, 6 měsíců, poté každých 6 měsíců až 36 měsíců po zařazení)
Klinický cíl: smrt
Časové okno: při každé návštěvě (zařazení, 2 týdny, 3 měsíce, 6 měsíců, poté každých 6 měsíců až 36 měsíců po zařazení)

Klinický cíl (statistická síla je známa jako dostatečná):

  • Všechny způsobují smrt
  • kardiovaskulární úmrtí (bezpečnostní koncový bod: žádný přebytek)
při každé návštěvě (zařazení, 2 týdny, 3 měsíce, 6 měsíců, poté každých 6 měsíců až 36 měsíců po zařazení)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: PHILIPPE CHARRON, Pitie Salpêtrière Hospital, Paris, France

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. dubna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2012

První zveřejněno (Odhad)

23. dubna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C10-44
  • 2010-023184-18 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na perindopril

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit