多発性骨髄腫における ACY-1215 とレナリドミドおよびデキサメタゾンの併用に関する研究
2022年2月7日 更新者：Celgene
再発または再発/難治性多発性骨髄腫の治療のための ACY-1215 (リコリノスタット) とレナリドマイドおよびデキサメタゾンの併用の第 1/2 相非盲検多施設試験
この研究の目的は、再発または再発/難治性多発性骨髄腫患者における ACY-1215 とレナリドマイドおよびデキサメタゾンの併用の最適用量を決定することです。
決定された後、この研究の目的は、1〜3回の前治療を受け、レナリドマイド抵抗性ではない再発多発性骨髄腫患者におけるレナリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせたACY-1215の有効性を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発または再発/難治性MMの患者を対象とした第1相、単群、多施設、非盲検試験です。 この研究では、逐次グループ用量漸増デザインを採用して、ACY-1215 をレナリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせて、すべて経口 (PO) で投与した場合の DLT および MTD を決定します。 レナリドマイドおよびデキサメタゾンと併用した ACY 1215 の安全性、忍容性、単回および複数回投与 PK、薬力学、および抗腫瘍活性も評価されます。
各コホートは 3 人の患者を登録します。 治験薬の用量は、安全性審査委員会（SRC）が現在の用量レベルで登録された患者から C1（28 日間）で収集された安全性データと、進行中の ACY-1215 試験から得られたデータを審査した後、順次段階的に引き上げられます。 C1 中に DLT (セクション 5.2.6 で定義) がない場合、または他の進行中の研究からのデータに基づく懸念がある場合、研究は SRC による安全性データのレビューに続いて次のコホートへの用量漸増に進みます。 3 人の患者のうち 1 人が DLT を持っている場合、最大 3 人の追加の患者がそのコホートに登録されます。追加の 3 人の患者が C1 で DLT を経験していない場合、エスカレーションは SRC レビューに続いて次のコホートに進む可能性があります。 2 人以上の患者が C1 中に DLT を持っている場合、DLT の用量レベルに達しています。
MTD は、DLT 用量レベルのすぐ下の用量レベルとして定義されます。 レナリドマイドおよびデキサメタゾンと併用した ACY 1215 に関する追加の AE、PK、薬力学、および抗腫瘍活性データを得るために、最大 6 人の追加患者を MTD または他の適切な用量レベルで登録することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、2114
- Massachusetts General Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -IMWGによる進行性疾患（PD）を伴う再発または再発/難治性MM。
- -MM（フェーズ1）に対して少なくとも1つの以前の治療を受けました
- 患者が以前に 1 ～ 3 種類の治療を受けた分泌型 MM (第 2 相)。
- 書面による同意を提供できる
- -自家幹細胞移植（ASCT）の候補者ではないか、オプションを拒否しました。
- 18歳以上
- Karnofsky Performance Statusスコア≧70
- ANC > 1.0x10^9/L; 血小板 > 50x10^9/L で証明される十分な骨髄予備能
- 50mL/min以上のクレアチニンクリアランス
- -血清ビリルビン値<2.0 mg / dLによって証明される適切な肝機能; ALTおよび/またはAST < 3xULN。
- 補正血清カルシウム≦ULN
- -多発性骨髄腫に対する以前の全身療法または放射線療法の影響から回復した
- -アセチルサリチル酸 (ASA) (81 または 325 mg) を予防的抗凝固薬として毎日摂取できる。 ASA に耐えられない患者は、低分子ヘパリンを使用することがあります。 ラブノックスがお勧めです。 クマジンは、患者が完全に抗凝固療法を受けており、INRが2または3である場合に許可されます.
- RevAssist®プログラムへの参加同意書
- 出産の可能性のある女性は、サイクル1のレナリドマイドを処方する10〜14日前と24時間以内に、感度が少なくとも50 mIU / mLの陰性の血清または尿中妊娠検査を受けなければならず、継続的な禁欲を約束するか、開始する必要があります 2レナリドマイドを服用する少なくとも28日前に、容認できる避妊方法、非常に効果的な方法と追加の効果的な方法を同時に1つ。 また、進行中の妊娠検査に同意します。
- 精管切除を受けた男性を含む男性は、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。
除外基準:
-以下の抗腫瘍療法のいずれかを受けた
- -サイクル1の2週間以内の放射線療法または全身療法 1日目（C1D1）
- -C1D1の3週間以内の研究または生物学的療法
- -C1D1の12週間以内の以前の末梢ASCT
- -以前の同種幹細胞移植
- ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤による前治療
- -治療を必要とする活動性の全身感染症の存在。
- -他の悪性腫瘍の病歴 a.）患者が5年以上前に決定的な治療を受けており、悪性疾患の再発の証拠がない、または b.）皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を患っていた;膀胱の表在癌; -現在の前立腺特異抗原が0.1 ng / mL未満の前立腺癌;上皮内乳管癌;または子宮頸部上皮内腫瘍。
- -既知または疑われるヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原陽性状態、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染。
- 女性の場合、授乳中です。
- -重大な心血管、神経、内分泌、胃腸、呼吸器、または炎症性疾患の病歴 研究への参加を妨げたり、過度の医学的危険をもたらしたり、研究結果の解釈を妨げたりする可能性があります。これには、うっ血性心不全（NYHAクラス3または 4)、不安定狭心症;不整脈、最近（過去6か月以内）の心筋梗塞または脳卒中;コントロールされていない高血圧; -過去12か月間に2回以上のケトアシドーシスのエピソードを伴う真性糖尿病、過去12か月間に2回以上の入院を必要とするCOPD
- QTcF > 480 ミリ秒、QTc 延長症候群または心室性双頭症の家族歴または個人歴。 -薬物誘発性QTc延長の以前の病歴、または心電図で延長されたQTc間隔を生成することが知られている、または疑われる薬物の必要性
- -治療を含む別の臨床試験への現在の登録、および/または何らかの理由で治験薬を受け取っている
- -文書化された形質細胞白血病または既知のアミロイドーシス。 (形質細胞性白血病は、末梢血中に形質細胞が20%以上存在し、形質細胞の絶対数が2000μL以上であると定義されます。
- -サリドマイドまたはレナリドマイドに対する既知の過敏症。
- サリドマイドまたは類似の薬を服用中に落屑性発疹を特徴とする結節性紅斑の病歴。
- -非分泌型またはオリゴ分泌型の多発性骨髄腫（第II相のみ。このような疾患は第I相で許容されます）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ACY-1215、レナリドミドおよびデキサメタゾン
非盲検投薬コホートは、経口ACY-1215（1～5、8～12、15～19日に40～480 mgの範囲の用量）を経口レナリドミド（1～21日に15～25 mgの範囲の用量）と組み合わせて評価します。経口デキサメタゾン (週 1 回 40 mg)。
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28 日間の投与スケジュールの 1 ～ 5 日目、8 ～ 12 日目、および 15 ～ 19 日目に経口投与される 480 mg までの用量漸増。
他の名前：
28 日周期の 1 日目から 21 日目に投与します。
他の名前：
28 日間の治療サイクルの 1、8、15、22 日目に投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発/難治性MM患者にレナリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせて投与されたACY-1215のDLTを決定する
時間枠：最長7年
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
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最長7年
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再発/難治性MM患者にレナリドマイドおよびデキサメタゾンと併用して投与されたACY-1215のMTDを決定する
時間枠：最長7年
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最大耐用量は、DLT 用量レベルのすぐ下の用量レベルとして定義されます。
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最長7年
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ACY-1215の客観的奏効率
時間枠：最長7年
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客観的応答率は、IMWG (国際骨髄腫作業部会) による治療に対して、治験責任医師適合部分応答 (PR) またはそれ以上を達成した被験者の割合です。
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最長7年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）
時間枠：登録から試験治療終了後少なくとも28日まで
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有害事象のある参加者数
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登録から試験治療終了後少なくとも28日まで
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応答期間
時間枠：最長約7年
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反応期間は、客観的な反応が最初に記録された日から、客観的な腫瘍の進行が最初に記録された日または試験中に何らかの原因による死亡が最初に記録された日までの時間（週単位）として定義されます。
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最長約7年
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疾病制御率
時間枠：最長約7年
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病勢制御率は、SD 以上、より具体的にはそれぞれ sCR、CR、VGPR、PR、MR、または SD の応答 (未確認または確認済み) を持つ被験者の割合として定義されます。
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最長約7年
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無増悪生存
時間枠：最長約7年
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PFS は、最初の投与日から、何らかの原因による疾患の進行または研究中の死亡のいずれか早い方が最初に記録された日までの時間 (週単位) として定義されます。
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最長約7年
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再発または再発/難治性 MM 患者における ACY-1215 とレナリドミドおよびデキサメタゾンの併用の薬力学を評価する
時間枠：28日まで
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レナリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせた ACY-1215 の曝露反応は、細胞内タンパク質のアセチル化、タンパク質のレベル、メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) およびマイクロ RNA 発現プロファイルに関連するバイオマーカーを含め、潜在的な関係について分析されます。
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28日まで
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薬物動態 - Cmax
時間枠：28日まで
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最大血清濃度
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28日まで
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薬物動態 - Cmin
時間枠：28日まで
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最小観測濃度
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28日まで
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薬物動態 - Tmax
時間枠：28日まで
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最大血清濃度までの時間
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28日まで
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薬物動態 - AUC
時間枠：28日まで
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血漿濃度時間曲線下面積
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28日まで
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薬物動態 - t1/2
時間枠：28日まで
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血清半減期
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28日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Tamang D, et al. Tubulin Hyper-Acetylation In Blood Lymphocytes: Pharmacodynamic (PD) Biomarker For The Selective Histone Deacetylase (HDAC) 6 Inhibitor ACY-1215 In Multiple Myeloma (MM) Patients. Presented at American Society of Hematology 2013, December 7-10, 2013, New Orleans, LA. Abstract No. 3219.
- Yee AJ, Bensinger WI, Supko JG, Voorhees PM, Berdeja JG, Richardson PG, Libby EN, Wallace EE, Birrer NE, Burke JN, Tamang DL, Yang M, Jones SS, Wheeler CA, Markelewicz RJ, Raje NS. Ricolinostat plus lenalidomide, and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma: a multicentre phase 1b trial. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1569-1578. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30375-8. Epub 2016 Sep 17.
- Yee, Andrew & Bensinger, William & Voorhees, Peter & Berdeja, Jesus & Richardson, Paul & Supko, Jeffrey & Tamang, David & Jones, Simon & Wheeler, Catherine & Markelewicz, Robert & Raje, Noopur. (2015). Ricolinostat (ACY-1215), the First Selective HDAC6 Inhibitor, in Combonation with Lenalidomide and Dexamethasone in Patients with Relapsed and Relapsed-and-Refractory Multiple Myeloma: Phase 1b Results (ACE-MM-101 Study). Blood 2015; 126(23): 3055-3055.doi: 10.1182/blood.v126.23.3055.3055.
- Yee, Andrew & Voorhees, Peter & Bensinger, William & Berdeja, Jesus & Supko, Jeffrey & Richardson, Paul & Tamang, David & Jones, Simon & Patrick, Gretchen & Wheeler, Catherine & Raje, Noopur. (2014). Ricolinostat (ACY-1215), a Selective HDAC6 Inhibitor, in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone: Results of a Phase 1b Trial in Relapsed and Relapsed Refractory Multiple Myeloma. Blood 2014; 124 (21): 4772-4772. doi:10.1182/blood.v124.21.4772.4772.
- RICOLINOSTAT (ACY-1215), THE FIRST SELECTIVE HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITOR, IS ACTIVE AND WELL TOLDERATED IN COMBINATION WITH LENALIDOMIDE OR BORTEZOMIB IN PATIENTS WITH REFRACTORY MYELOMA Raje N. EHA ePoster Jun 13, 2014; 53804 P358 https://library.ehaweb.org/eha/2014/19th/53804/noopur.raje.ricolinostat.28acy-121529
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年7月12日
一次修了 (実際)
2021年3月15日
研究の完了 (実際)
2021年3月24日
試験登録日
最初に提出
2012年4月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年4月20日
最初の投稿 (見積もり)
2012年4月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月7日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACE-MM-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
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はい
IPD プランの説明
臨床研究報告書
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