Studie av ACY-1215 i kombination med lenalidomid och dexametason vid multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Återfall eller Återfall/Refraktär MM med progressiv sjukdom (PD) enligt IMWG.
• Fick minst 1 tidigare behandlingslinje för MM (Fas 1)
• Sekretorisk MM för vilken patienten tidigare fått 1-3 tidigare behandlingslinjer (fas 2).
• Kan ge skriftligt samtycke
• Inte en kandidat för autolog stamcellstransplantation (ASCT) eller tackat nej.
• ≥18 år
• Karnofsky Performance Status-poäng ≥ 70
• Tillräcklig benmärgsreserv som framgår av ANC > 1,0x10^9/L; Blodplätt > 50x10^9/L
• Kreatininclearance på ≥ 50 ml/min
• Adekvat leverfunktion, vilket framgår av serumbilirubinvärden < 2,0 mg/dL; ALT och/eller AST < 3xULN.
• Korrigerad serumkalcium ≤ ULN
• Återställd från effekterna av tidigare systemisk behandling eller strålbehandling för multipelt myelom
• Kan ta acetylsalicylsyra (ASA) (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering. Patienter som inte tål ASA kan använda lågmolekylärt heparin. Lovenox rekommenderas. Coumadin kommer att tillåtas förutsatt att patienten är helt antikoagulerad, med ett INR på 2 eller 3.
• Avtal om att delta i RevAssist®-programmet
• Kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar efter förskrivning av lenalidomid för cykel 1 och måste antingen förbinda sig till fortsatt abstinens eller börja TVÅ acceptabla preventivmetoder, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod samtidigt, minst 28 dagar innan du tar lenalidomid. Gå även med på pågående graviditetstest.
• Om män, inklusive de som har genomgått en vasektomi, måste gå med på att använda en latexkondom under all sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

• Fick någon av följande antitumörterapier

  • Strålbehandling eller systemisk terapi inom 2 veckor efter cykel 1 dag 1 (C1D1)
  • Undersökande eller biologiska terapier inom 3 veckor efter C1D1
  • Tidigare perifer ASCT inom 12 veckor efter C1D1
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation
  • Tidigare behandling med en histondeacetylas (HDAC)-hämmare
• Förekomst av en aktiv systemisk infektion som kräver behandling.
• Andra maligniteter i anamnesen såvida inte a.) patienten har genomgått definitiv behandling mer än 5 år tidigare och saknar bevis för återkommande malign sjukdom eller b.) haft basal- eller skivepitelcancer i huden; ytligt karcinom i urinblåsan; karcinom i prostata med nuvarande prostataspecifikt antigen < 0,1 ng/ml; duktalt karcinom in situ; eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Känt eller misstänkt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigenpositiv status eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion.
• Om hona, är ammande.
• Historik med betydande kardiovaskulära, neurologiska, endokrina, gastrointestinala, respiratoriska eller inflammatoriska sjukdomar som kan utesluta studiedeltagande, utgöra en onödig medicinsk fara eller störa tolkningen av studieresultaten, inklusive men inte begränsat till kronisk hjärtsvikt (NYHA klass 3) eller 4), instabil angina; hjärtarytmi, nyligen (inom de senaste 6 månaderna) hjärtinfarkt eller stroke; okontrollerad hypertoni; diabetes mellitus med >2 episoder av ketoacidos under de föregående 12 månaderna, KOL som kräver >2 sjukhusinläggningar under de föregående 12 månaderna
• QTcF > 480 msek, familje- eller personlig historia av långt QTc-syndrom eller ventrikulär bigeminy; tidigare anamnes på läkemedelsinducerad QTc-förlängning eller behov av mediciner som är kända eller misstänkta för att ge förlängda QTc-intervall på EKG
• Nuvarande inskrivning i en annan klinisk prövning som involverar behandling och/eller får ett prövningsmedel av någon anledning
• Dokumenterad plasmacellsleukemi eller känd amyloidos. (Plasmacellsleukemi definieras som närvaron av >20 % plasmaceller i det perifera blodet och ett absolut plasmacellantal på ≥2000 muL
• Känd överkänslighet mot talidomid eller lenalidomid.
• Anamnes med erythema nodosum som kännetecknas av utslag med utslag när du tar talidomid eller liknande läkemedel.
• Icke-sekretoriskt eller oligo-sekretoriskt multipelt myelom (endast fas II; sådan sjukdom är tillåten i fas I).