Étude de l'ACY-1215 en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone dans le myélome multiple

Critère d'intégration:

• MM en rechute ou en rechute/réfractaire avec maladie évolutive (MP) selon l'IMWG.
• A reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure pour le MM (Phase 1)
• MM sécrétoire pour lequel le patient a déjà reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures (phase 2).
• Capable de fournir un consentement écrit
• Pas un candidat pour la greffe de cellules souches autologues (ASCT) ou option refusée.
• ≥18 ans
• Score de statut de performance de Karnofsky ≥ 70
• Réserve de moelle osseuse adéquate comme en témoigne ANC > 1,0 x 10 ^ 9/L ; plaquettes > 50 x 10 ^ 9/L
• Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
• Fonction hépatique adéquate, mise en évidence par des valeurs de bilirubine sérique < 2,0 mg/dL ; ALT et/ou AST < 3xULN.
• Calcium sérique corrigé ≤ LSN
• Récupéré des effets de tout traitement systémique ou radiothérapie antérieur pour le myélome multiple
• Capable de prendre quotidiennement de l'acide acétylsalicylique (AAS) (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique. Les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de l'héparine de bas poids moléculaire. Lovenox est recommandé. Coumadin sera autorisé à condition que le patient soit complètement anticoagulé, avec un INR de 2 ou 3.
• Accord de participation au programme RevAssist®
• La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL 10 à 14 jours avant et à nouveau dans les 24 heures suivant la prescription de lénalidomide pour le cycle 1 et doit soit s'engager à poursuivre l'abstinence, soit commencer DEUX méthodes acceptables de contraception, une méthode très efficace et une autre méthode efficace en même temps, au moins 28 jours avant de prendre le lénalidomide. Acceptez également les tests de grossesse en cours.
• Si un homme, y compris ceux qui ont subi une vasectomie, doit accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec une femme en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

• A reçu l'un des traitements antitumoraux suivants

  • Radiothérapie ou thérapie systémique dans les 2 semaines suivant le Cycle 1 Jour 1 (C1D1)
  • Traitements expérimentaux ou biologiques dans les 3 semaines suivant C1D1
  • ASCT périphérique antérieur dans les 12 semaines suivant C1D1
  • Greffe allogénique antérieure de cellules souches
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC)
• Présence d'une infection systémique active nécessitant un traitement.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf si a.) le patient a subi un traitement définitif plus de 5 ans auparavant et ne présente aucun signe de maladie maligne récurrente ou b.) avait un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ; carcinome superficiel de la vessie; carcinome de la prostate avec antigène prostatique spécifique actuel < 0,1 ng/mL ; carcinome canalaire in situ; ou néoplasie cervicale intraépithéliale.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou suspecté, statut positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou infection active connue ou suspectée de l'hépatite C.
• S'il s'agit d'une femelle, elle allaite.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire, neurologique, endocrinienne, gastro-intestinale, respiratoire ou inflammatoire importante qui pourrait empêcher la participation à l'étude, poser un risque médical indu ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive (NYHA Classe 3 ou 4), angor instable ; arythmie cardiaque, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral récent (au cours des 6 derniers mois) ; hypertension non contrôlée; diabète sucré avec > 2 épisodes d'acidocétose au cours des 12 mois précédents, MPOC nécessitant > 2 hospitalisations au cours des 12 mois précédents
• QTcF > 480 msec, antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QTc long ou de bigéminie ventriculaire ; antécédents d'allongement de l'intervalle QTc d'origine médicamenteuse ou besoin de médicaments connus ou soupçonnés de produire des intervalles QTc prolongés à l'ECG
• Inscription actuelle à un autre essai clinique impliquant un traitement et / ou reçoit un agent expérimental pour une raison quelconque
• Leucémie à plasmocytes documentée ou amylose connue. (La leucémie à plasmocytes est définie comme la présence de > 20 % de plasmocytes dans le sang périphérique et un nombre absolu de plasmocytes ≥ 2 000 µL
• Hypersensibilité connue au thalidomide ou au lénalidomide.
• Antécédents d'érythème noueux caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
• Myélome multiple non sécrétoire ou oligo-sécrétoire (phase II uniquement ; cette maladie est autorisée en phase I).