Studie av ACY-1215 i kombinasjon med lenalidomid og deksametason ved multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Residiv eller residiverende/refraktær MM med progressiv sykdom (PD) i henhold til IMWG.
• Mottatt minst 1 tidligere behandlingslinje for MM (fase 1)
• Sekretorisk MM som pasienten tidligere mottok 1-3 tidligere behandlingslinjer for (fase 2).
• Kunne gi skriftlig samtykke
• Ikke en kandidat for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) eller avslått alternativ.
• ≥18 år
• Karnofsky Performance Status-poengsum ≥ 70
• Tilstrekkelig benmargsreserve som dokumentert av ANC > 1,0x10^9/L; Blodplate > 50x10^9/L
• Kreatininclearance på ≥ 50 ml/min
• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved serumbilirubinverdier < 2,0 mg/dL; ALT og/eller AST < 3xULN.
• Korrigert serumkalsium ≤ ULN
• Kommet seg etter effekten av tidligere systemisk terapi eller strålebehandling for multippelt myelom
• Kan ta acetylsalisylsyre (ASA) (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon. Pasienter som ikke tåler ASA kan bruke lavmolekylært heparin. Lovenox anbefales. Coumadin vil bli tillatt forutsatt at pasienten er fullstendig antikoagulert, med en INR på 2 eller 3.
• Avtale om å delta i RevAssist®-programmet
• Kvinne i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter forskrivning av lenalidomid for syklus 1 og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode på samme tid, minst 28 dager før du tar lenalidomid. Godta også pågående graviditetstesting.
• Hvis menn, inkludert de som har hatt en vasektomi, må godta å bruke latekskondom under enhver seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• Fikk noen av følgende antitumorbehandlinger

  • Strålebehandling eller systemisk terapi innen 2 uker etter syklus 1 dag 1 (C1D1)
  • Undersøkende eller biologiske terapier innen 3 uker etter C1D1
  • Tidligere perifer ASCT innen 12 uker etter C1D1
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Tidligere behandling med en histon deacetylase (HDAC) hemmer
• Tilstedeværelse av en aktiv systemisk infeksjon som krever behandling.
• Anamnese med andre maligniteter med mindre a.) pasienten har gjennomgått definitiv behandling mer enn 5 år tidligere og er uten tegn på tilbakevendende malign sykdom eller b.) hadde basal- eller plateepitelkarsinom i huden; overfladisk karsinom i blæren; karsinom i prostata med nåværende prostataspesifikt antigen < 0,1 ng/ml; duktalt karsinom in situ; eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Kjent eller mistenkt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-overflateantigen-positiv status eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon.
• Hvis kvinnen, er ammende.
• Anamnese med betydelig kardiovaskulær, nevrologisk, endokrin, gastrointestinal, respiratorisk eller inflammatorisk sykdom som kan utelukke studiedeltakelse, utgjøre en unødig medisinsk fare eller forstyrre tolkningen av studieresultatene, inkludert men ikke begrenset til kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 3) eller 4), ustabil angina; hjertearytmi, nylig (i løpet av de siste 6 månedene) hjerteinfarkt eller hjerneslag; ukontrollert hypertensjon; diabetes mellitus med >2 episoder av ketoacidose i løpet av de foregående 12 månedene, KOLS som krever >2 sykehusinnleggelser i løpet av de foregående 12 månedene
• QTcF > 480 msek, familie eller personlig historie med lang QTc-syndrom eller ventrikulær bigeminy; tidligere medikamentindusert QTc-forlengelse eller behov for medisiner som er kjent eller mistenkt for å gi forlengede QTc-intervaller på EKG
• Nåværende påmelding til en annen klinisk studie som involverer behandling og/eller mottar et undersøkelsesmiddel av en eller annen grunn
• Dokumentert plasmacelleleukemi eller kjent amyloidose. (Plasmacelleleukemi er definert som tilstedeværelsen av >20 % plasmaceller i det perifere blodet og et absolutt plasmacelletall på ≥2000 muL
• Kjent overfølsomhet overfor thalidomid eller lenalidomid.
• Anamnese med erythema nodosum karakterisert av desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler.
• Ikke-sekretorisk eller oligo-sekretorisk multippelt myelom (kun fase II; slik sykdom er tillatt i fase I).