Studie ACY-1215 v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem u mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo relabující/refrakterní MM s progresivním onemocněním (PD) podle IMWG.
• Absolvoval alespoň 1 předchozí linii terapie MM (1. fáze)
• Sekreční MM, kvůli kterému pacient předtím dostal 1-3 předchozí linie terapie (fáze 2).
• Schopnost poskytnout písemný souhlas
• Není kandidátem na autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) nebo odmítnutou možností.
• ≥18 let
• Skóre Karnofsky Performance Status ≥ 70
• Adekvátní rezerva kostní dřeně, jak dokazuje ANC > 1,0x10^9/l; trombocyty > 50x10^9/l
• Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Adekvátní funkce jater, jak dokládají hodnoty sérového bilirubinu < 2,0 mg/dl; ALT a/nebo AST < 3xULN.
• Upravený sérový vápník ≤ ULN
• Zotavený z účinků jakékoli předchozí systémové terapie nebo radioterapie mnohočetného myelomu
• Schopný užívat kyselinu acetylsalicylovou (ASA) (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktické antikoagulační činidlo. Pacienti s intolerancí ASA mohou užívat nízkomolekulární heparin. Lovenox se doporučuje. Coumadin bude povolen za předpokladu, že pacient je plně antikoagulován, s INR 2 nebo 3.
• Souhlas s účastí v programu RevAssist®
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml 10-14 dní před a znovu do 24 hodin od předepsání lenalidomidu pro cyklus 1 a musí se buď zavázat pokračovat v abstinenci, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu současně, alespoň 28 dní před užitím lenalidomidu. Souhlaste také s průběžnými těhotenskými testy.
• Pokud muž, včetně těch, kteří podstoupili vasektomii, musí souhlasit s použitím latexového kondomu během jakéhokoli sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Podstoupil(a) některou z následujících protinádorových terapií

  • Radioterapie nebo systémová terapie do 2 týdnů od cyklu 1 den 1 (C1D1)
  • Vyšetřovací nebo biologické terapie do 3 týdnů od C1D1
  • Předchozí periferní ASCT do 12 týdnů po C1D1
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
  • Předchozí léčba inhibitorem histondeacetylázy (HDAC).
• Přítomnost aktivní systémové infekce vyžadující léčbu.
• Anamnéza jiných malignit, pokud a.) pacient neprodělal definitivní léčbu před více než 5 lety a je bez známek recidivy maligního onemocnění nebo b.) neměl bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže; povrchový karcinom močového měchýře; karcinom prostaty se současným prostatickým specifickým antigenem < 0,1 ng/ml; duktální karcinom in situ; nebo cervikální intraepiteliální neoplazie.
• Známý nebo suspektní virus lidské imunodeficience (HIV), pozitivní stav povrchového antigenu hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C.
• Pokud žena, je kojící.
• Anamnéza významného kardiovaskulárního, neurologického, endokrinního, gastrointestinálního, respiračního nebo zánětlivého onemocnění, které by mohlo znemožnit účast ve studii, představovat nepřiměřené zdravotní riziko nebo interferovat s interpretací výsledků studie, včetně mimo jiné městnavého srdečního selhání (třída 3 NYHA nebo 4), nestabilní angina pectoris; srdeční arytmie, nedávný (během posledních 6 měsíců) infarkt myokardu nebo mrtvice; nekontrolovaná hypertenze; diabetes mellitus s > 2 epizodami ketoacidózy v předchozích 12 měsících, CHOPN vyžadující > 2 hospitalizace v předchozích 12 měsících
• QTcF > 480 ms, rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QTc nebo ventrikulární bigeminie; předchozí anamnéza lékem indukovaného prodloužení QTc nebo potřeba léků, o nichž je známo nebo je podezření, že způsobují prodloužené QTc intervaly na EKG
• Aktuální zařazení do jiného klinického hodnocení zahrnujícího léčbu a/nebo přijímání zkoumané látky z jakéhokoli důvodu
• Zdokumentovaná plazmatická leukémie nebo známá amyloidóza. (Plazmacelulární leukémie je definována jako přítomnost > 20 % plazmatických buněk v periferní krvi a absolutní počet plazmatických buněk ≥ 2000 ml
• Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid.
• Erythema nodosum v anamnéze charakterizované deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
• Nesekreční nebo oligo-sekreční mnohočetný myelom (pouze fáze II; takové onemocnění je přípustné ve fázi I).