Studie van ACY-1215 in combinatie met lenalidomide en dexamethason bij multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Recidiverende of recidiverende/refractaire MM met progressieve ziekte (PD) volgens IMWG.
• Minstens 1 eerdere therapielijn ontvangen voor MM (fase 1)
• Secretoire MM waarvoor de patiënt eerder 1-3 eerdere therapielijnen ontving (fase 2).
• Schriftelijke toestemming kunnen geven
• Geen kandidaat voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) of geweigerde optie.
• ≥18 jaar
• Karnofsky prestatiestatusscore ≥ 70
• Adequate beenmergreserve zoals blijkt uit ANC > 1.0x10^9/L; Bloedplaatjes > 50x10^9/L
• Creatinineklaring van ≥ 50 ml/min
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit serumbilirubinewaarden < 2,0 mg/dL; ALAT en/of ASAT < 3xULN.
• Gecorrigeerd serumcalcium ≤ ULN
• Hersteld van de effecten van een eerdere systemische therapie of radiotherapie voor multipel myeloom
• In staat om dagelijks acetylsalicylzuur (ASA) (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling. Patiënten die ASA niet verdragen, kunnen heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken. Lovenox wordt aanbevolen. Coumadin is toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt volledig is ontstold, met een INR van 2 of 3.
• Overeenkomst om deel te nemen aan het RevAssist®-programma
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het voorschrijven van lenalidomide voor cyclus 1 en moeten zich ofwel committeren aan voortgezette onthouding of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve methode tegelijkertijd, ten minste 28 dagen voorafgaand aan het innemen van lenalidomide. Ga ook akkoord met lopende zwangerschapstesten.
• Als mannen, inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan, moeten instemmen met het gebruik van een latexcondoom tijdens elk seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden.

Uitsluitingscriteria:

• Kreeg een van de volgende antitumortherapieën

  • Radiotherapie of systemische therapie binnen 2 weken van Cyclus 1 Dag 1 (C1D1)
  • Onderzoeks- of biologische therapieën binnen 3 weken na C1D1
  • Eerdere perifere ASCT binnen 12 weken na C1D1
  • Eerdere allogene stamceltransplantatie
  • Voorafgaande behandeling met een histondeacetylase (HDAC)-remmer
• Aanwezigheid van een actieve systemische infectie die behandeling vereist.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij a.) de patiënt meer dan 5 jaar eerder een definitieve behandeling heeft ondergaan en er geen bewijs is van terugkerende maligniteit of b.) basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid heeft gehad; oppervlakkig carcinoom van de blaas; prostaatcarcinoom met huidig ​​prostaatspecifiek antigeen < 0,1 ng/ml; ductaal carcinoom in situ; of cervicale intra-epitheliale neoplasie.
• Bekend of vermoed humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen-positieve status of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie.
• Indien vrouwelijk, geeft borstvoeding.
• Geschiedenis van significante cardiovasculaire, neurologische, endocriene, gastro-intestinale, respiratoire of inflammatoire aandoeningen die deelname aan het onderzoek kunnen verhinderen, een onnodig medisch risico kunnen vormen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot congestief hartfalen (NYHA klasse 3 of 4), onstabiele angina pectoris; hartritmestoornissen, recent (binnen de afgelopen 6 maanden) myocardinfarct of beroerte; ongecontroleerde hypertensie; diabetes mellitus met >2 episoden van ketoacidose in de voorgaande 12 maanden, COPD waarvoor >2 ziekenhuisopnames nodig waren in de voorgaande 12 maanden
• QTcF > 480 msec, familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang QTc-syndroom of ventriculaire bigeminie; voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde QTc-verlenging of de behoefte aan medicijnen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze verlengde QTc-intervallen op het ECG veroorzaken
• Huidige inschrijving in een ander klinisch onderzoek waarbij behandeling betrokken is en/of om welke reden dan ook een onderzoeksmiddel ontvangt
• Gedocumenteerde plasmacelleukemie of bekende amyloïdose. (Plasmacelleukemie wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van >20% plasmacellen in het perifere bloed en een absoluut aantal plasmacellen van ≥2000 µL
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide.
• Geschiedenis van erythema nodosum gekenmerkt door huiduitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
• Niet-secretoir of oligo-secretoir multipel myeloom (alleen fase II; dergelijke ziekte is toegestaan ​​in fase I).