Изучение ACY-1215 в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном при множественной миеломе

Критерии включения:

• Рецидивирующая или рецидивирующая/рефрактерная ММ с прогрессирующим заболеванием (PD) согласно IMWG.
• Получил по крайней мере 1 предшествующую линию терапии ММ (фаза 1)
• Секреторная ММ, по поводу которой пациент ранее получал 1-3 предшествующие линии терапии (фаза 2).
• Возможность предоставить письменное согласие
• Не кандидат на трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT) или отклоненный вариант.
• ≥18 лет
• Карновски Оценка статуса производительности ≥ 70
• Адекватный резерв костного мозга, о чем свидетельствует АЧН > 1,0x10^9/л; Тромбоциты > 50x10^9/л
• Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют значения билирубина в сыворотке крови < 2,0 мг/дл; АЛТ и/или АСТ < 3xВГН.
• Скорректированный уровень кальция в сыворотке ≤ ВГН
• Вылечился от последствий любой предшествующей системной терапии или лучевой терапии множественной миеломы.
• Способен принимать ацетилсалициловую кислоту (АСК) (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта. Пациенты с непереносимостью АСК могут использовать низкомолекулярный гепарин. Рекомендуется Lovenox. Кумадин будет разрешен при условии, что пациент полностью принимает антикоагулянты с МНО 2 или 3.
• Согласие на участие в программе RevAssist®
• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл за 10-14 дней до назначения леналидомида и повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида для 1-го цикла и должна либо продолжить воздержание, либо начать 2-й цикл. допустимые методы контрацепции, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод одновременно, не менее чем за 28 дней до приема леналидомида. Также согласитесь на постоянное тестирование на беременность.
• Если мужчина, в том числе перенесший вазэктомию, должен дать согласие на использование латексного презерватива при любом сексуальном контакте с женщиной детородного возраста.

Критерий исключения:

• Получил любую из следующих противоопухолевых терапий

  • Лучевая терапия или системная терапия в течение 2 недель после 1-го дня цикла 1 (C1D1)
  • Исследовательская или биологическая терапия в течение 3 недель после C1D1
  • Предшествующая периферическая ASCT в течение 12 недель после C1D1
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • Предварительное лечение ингибитором гистондеацетилазы (HDAC)
• Наличие активной системной инфекции, требующей лечения.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев, когда а) пациент прошел радикальное лечение более 5 лет назад и у него нет признаков рецидива злокачественного заболевания, или б) у него был базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи; поверхностный рак мочевого пузыря; карцинома предстательной железы с текущим уровнем специфического антигена простаты < 0,1 нг/мл; протоковая карцинома in situ; или цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
• Известный или подозреваемый вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный статус поверхностного антигена гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С.
• Если женщина, то кормящая.
• Серьезные сердечно-сосудистые, неврологические, эндокринные, желудочно-кишечные, респираторные или воспалительные заболевания в анамнезе, которые могут препятствовать участию в исследовании, представлять неоправданную медицинскую опасность или мешать интерпретации результатов исследования, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность (класс 3 по NYHA). или 4) нестабильная стенокардия; сердечная аритмия, недавний (в течение последних 6 мес) инфаркт миокарда или инсульт; неконтролируемая гипертензия; сахарный диабет с >2 эпизодами кетоацидоза за предшествующие 12 месяцев, ХОБЛ, требующая >2 госпитализаций за предшествующие 12 месяцев
• QTcF > 480 мс, семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc или желудочковой бигеминии; наличие в анамнезе лекарственно-индуцированного удлинения интервала QTc или потребности в лекарствах, известных или подозреваемых в том, что они вызывают удлинение интервала QTc на ЭКГ
• Текущая регистрация в другом клиническом исследовании, связанном с лечением, и / или получение исследуемого агента по любой причине
• Документально подтвержденный лейкоз плазматических клеток или известный амилоидоз. (Плазмоклеточный лейкоз определяется как наличие >20% плазматических клеток в периферической крови и абсолютное количество плазматических клеток ≥2000 мкл.
• Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду.
• Узловатая эритема в анамнезе, характеризующаяся шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
• Несекреторная или олигосекреторная множественная миелома (только фаза II; такое заболевание допустимо в фазе I).