Estudio de ACY-1215 en combinación con lenalidomida y dexametasona en mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• MM recidivante o recidivante/refractario con enfermedad progresiva (EP) según IMWG.
• Recibió al menos 1 línea de terapia previa para MM (Fase 1)
• MM secretor para el cual el paciente recibió previamente 1-3 líneas previas de terapia (Fase 2).
• Capaz de proporcionar consentimiento por escrito
• No es candidato para trasplante autólogo de células madre (ASCT) u opción rechazada.
• ≥18 años de edad
• Puntuación de Karnofsky Performance Status ≥ 70
• Reserva adecuada de médula ósea como lo demuestra ANC > 1.0x10^9/L; Plaquetas > 50x10^9/L
• Aclaramiento de creatinina de ≥ 50 ml/min
• Función hepática adecuada evidenciada por valores de bilirrubina sérica < 2,0 mg/dL; ALT y/o AST < 3xULN.
• Calcio sérico corregido ≤ LSN
• Recuperado de los efectos de cualquier terapia sistémica previa o radioterapia para el mieloma múltiple
• Capaz de tomar ácido acetilsalicílico (ASA) (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica. Los pacientes intolerantes al AAS pueden utilizar heparina de bajo peso molecular. Se recomienda Lovenox. Se permitirá Coumadin siempre que el paciente esté completamente anticoagulado, con un INR de 2 o 3.
• Acuerdo para participar en el Programa RevAssist®
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa con una sensibilidad de al menos 50 mUI/mL 10-14 días antes y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida para el Ciclo 1 y deben comprometerse a continuar la abstinencia o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional al mismo tiempo, al menos 28 días antes de tomar lenalidomida. También acepte pruebas de embarazo en curso.
• Si es hombre, incluidos aquellos que se han hecho una vasectomía, debe aceptar usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con una mujer en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Recibió alguna de las siguientes terapias antitumorales

  • Radioterapia o terapia sistémica dentro de las 2 semanas del Ciclo 1 Día 1 (C1D1)
  • Terapias de investigación o biológicas dentro de las 3 semanas de C1D1
  • ASCT periférico previo dentro de las 12 semanas de C1D1
  • Trasplante alogénico previo de células madre
  • Tratamiento previo con un inhibidor de histona desacetilasa (HDAC)
• Presencia de una infección sistémica activa que requiera tratamiento.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas a menos que a.) el paciente se haya sometido a un tratamiento definitivo hace más de 5 años y no tenga evidencia de enfermedad maligna recurrente o b.) haya tenido carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel; carcinoma superficial de la vejiga; carcinoma de próstata con antígeno prostático específico actual < 0,1 ng/mL; carcinoma ductal in situ; o neoplasia intraepitelial cervical.
• Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o sospechado, estado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o infección activa conocida o sospechada de hepatitis C.
• Si es hembra, está lactando.
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, neurológicas, endocrinas, gastrointestinales, respiratorias o inflamatorias significativas que podrían impedir la participación en el estudio, representar un riesgo médico excesivo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, incluidos, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva (clase 3 de la NYHA o 4), angina inestable; arritmia cardíaca, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular reciente (en los últimos 6 meses); hipertensión no controlada; diabetes mellitus con >2 episodios de cetoacidosis en los 12 meses anteriores, EPOC que requiere >2 hospitalizaciones en los 12 meses anteriores
• QTcF > 480 mseg, antecedentes familiares o personales de síndrome de QTc largo o bigeminismo ventricular; antecedentes de prolongación del intervalo QTc inducida por fármacos o la necesidad de medicamentos que se sabe o se sospecha que producen intervalos QTc prolongados en el ECG
• Inscripción actual en otro ensayo clínico que involucre tratamiento y/o esté recibiendo un agente en investigación por cualquier motivo
• Leucemia de células plasmáticas documentada o amiloidosis conocida. (La leucemia de células plasmáticas se define como la presencia de >20 % de células plasmáticas en la sangre periférica y un recuento absoluto de células plasmáticas de ≥2000 muL
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida o lenalidomida.
• Historia de eritema nodoso caracterizado por erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
• Mieloma múltiple no secretor u oligosecretor (solo fase II; dicha enfermedad está permitida en la fase I).