Studie von ACY-1215 in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason bei multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Rezidiviertes oder rezidiviertes/refraktäres MM mit progressiver Erkrankung (PD) gemäß IMWG.
• Erhielt mindestens 1 vorherige Therapielinie für MM (Phase 1)
• Sekretorisches MM, für das der Patient zuvor 1-3 vorherige Therapielinien erhalten hat (Phase 2).
• Kann eine schriftliche Einwilligung erteilen
• Kein Kandidat für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) oder abgelehnte Option.
• ≥18 Jahre alt
• Karnofsky-Performance-Status-Score ≥ 70
• Angemessene Knochenmarkreserve, nachgewiesen durch ANC > 1,0 x 10^9/l; Blutplättchen > 50 x 10^9/l
• Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min
• Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Serumbilirubinwerte < 2,0 mg/dl; ALT und/oder AST < 3xULN.
• Korrigiertes Serumkalzium ≤ ULN
• Erholt von den Wirkungen einer vorherigen systemischen Therapie oder Strahlentherapie für multiples Myelom
• Kann täglich Acetylsalicylsäure (ASS) (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einnehmen. Patienten, die ASS nicht vertragen, können niedermolekulares Heparin verwenden. Lovenox wird empfohlen. Coumadin ist erlaubt, sofern der Patient vollständig antikoaguliert ist und eine INR von 2 oder 3 aufweist.
• Zustimmung zur Teilnahme am RevAssist®-Programm
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen 10-14 Tage vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml haben und müssen sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz verpflichten oder mit ZWEI beginnen akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine weitere wirksame Methode gleichzeitig, mindestens 28 Tage vor der Einnahme von Lenalidomid. Stimmen Sie auch laufenden Schwangerschaftstests zu.
• Wenn Männer, einschließlich derjenigen, die eine Vasektomie hatten, sich bereit erklären müssen, bei jedem sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Eine der folgenden Antitumortherapien erhalten

  • Strahlentherapie oder systemische Therapie innerhalb von 2 Wochen nach Zyklus 1 Tag 1 (C1D1)
  • Untersuchungs- oder biologische Therapien innerhalb von 3 Wochen nach C1D1
  • Vorherige periphere ASCT innerhalb von 12 Wochen nach C1D1
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation
  • Vorherige Behandlung mit einem Histon-Deacetylase (HDAC)-Hemmer
• Vorhandensein einer aktiven systemischen Infektion, die eine Behandlung erfordert.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, a.) der Patient hat sich vor mehr als 5 Jahren einer endgültigen Behandlung unterzogen und ist ohne Anzeichen einer wiederkehrenden bösartigen Erkrankung oder b.) hatte ein Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; oberflächliches Karzinom der Blase; Prostatakarzinom mit aktuellem prostataspezifischem Antigen < 0,1 ng/ml; Duktales Karzinom in situ; oder zervikale intraepitheliale Neoplasie.
• Bekanntes oder vermutetes humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiver Status oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion.
• Wenn weiblich, säugt sie.
• Vorgeschichte signifikanter kardiovaskulärer, neurologischer, endokriner, gastrointestinaler, respiratorischer oder entzündlicher Erkrankungen, die eine Studienteilnahme ausschließen, ein unangemessenes medizinisches Risiko darstellen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA Klasse 3 oder 4), instabile Angina; Herzrhythmusstörungen, kürzlich (innerhalb der letzten 6 Monate) aufgetretener Myokardinfarkt oder Schlaganfall; unkontrollierter Bluthochdruck; Diabetes mellitus mit >2 Ketoazidose-Episoden in den vorangegangenen 12 Monaten, COPD, die >2 Krankenhauseinweisungen in den vorangegangenen 12 Monaten erforderte
• QTcF > 480 ms, Familien- oder persönliche Vorgeschichte mit Long-QTc-Syndrom oder ventrikulärer Bigeminie; Vorgeschichte einer arzneimittelinduzierten QTc-Verlängerung oder die Notwendigkeit von Medikamenten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie verlängerte QTc-Intervalle im EKG hervorrufen
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Behandlung und/oder Erhalt eines Prüfpräparats aus irgendeinem Grund
• Dokumentierte Plasmazellleukämie oder bekannte Amyloidose. (Plasmazell-Leukämie ist definiert als das Vorhandensein von > 20 % Plasmazellen im peripheren Blut und eine absolute Plasmazellzahl von ≥ 2000 muL
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid.
• Vorgeschichte von Erythema nodosum, gekennzeichnet durch schuppenden Hautausschlag während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln.
• Nicht-sekretorisches oder oligo-sekretorisches Multiples Myelom (nur Phase II; diese Erkrankung ist in Phase I zulässig).