Undersøgelse af ACY-1215 i kombination med lenalidomid og dexamethason ved multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Recidiverende eller recidiverende/refraktær MM med progressiv sygdom (PD) ifølge IMWG.
• Modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje for MM (fase 1)
• Sekretorisk MM, for hvilken patienten tidligere har modtaget 1-3 tidligere behandlingslinjer (fase 2).
• Kan give skriftligt samtykke
• Ikke en kandidat til autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller afvist mulighed.
• ≥18 år
• Karnofsky Performance Status score ≥ 70
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve som påvist af ANC > 1,0x10^9/L; Blodplade > 50x10^9/L
• Kreatininclearance på ≥ 50 ml/min
• Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af serumbilirubinværdier < 2,0 mg/dL; ALT og/eller ASAT < 3xULN.
• Korrigeret serumcalcium ≤ ULN
• Genvundet fra virkningerne af enhver tidligere systemisk terapi eller strålebehandling for myelomatose
• Kan tage acetylsalicylsyre (ASA) (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering. Patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge lavmolekylært heparin. Lovenox anbefales. Coumadin vil blive tilladt, forudsat at patienten er fuldt antikoaguleret med en INR på 2 eller 3.
• Aftale om deltagelse i RevAssist®-programmet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter ordination af lenalidomid til cyklus 1 og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed eller begynde TO acceptable præventionsmetoder, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode på samme tid, mindst 28 dage før indtagelse af lenalidomid. Accepter også løbende graviditetstest.
• Hvis mænd, inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge et latexkondom under enhver seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget nogen af ​​følgende antitumorbehandlinger

  • Strålebehandling eller systemisk terapi inden for 2 uger efter cyklus 1 dag 1 (C1D1)
  • Undersøgelses- eller biologiske terapier inden for 3 uger efter C1D1
  • Forudgående perifer ASCT inden for 12 uger efter C1D1
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation
  • Forudgående behandling med en histondeacetylase (HDAC) hæmmer
• Tilstedeværelse af en aktiv systemisk infektion, der kræver behandling.
• Anamnese med andre maligne sygdomme, medmindre a.) patienten har gennemgået endelig behandling mere end 5 år tidligere og er uden tegn på tilbagevendende malign sygdom eller b.) havde basal- eller pladecellekarcinom i huden; overfladisk carcinom i blæren; carcinom i prostata med nuværende prostataspecifikt antigen < 0,1 ng/ml; duktalt carcinom in situ; eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Kendt eller mistænkt human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overflade antigen-positiv status eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C infektion.
• Hvis hun er ammende.
• Anamnese med betydelig kardiovaskulær, neurologisk, endokrin, gastrointestinal, respiratorisk eller inflammatorisk sygdom, der kunne udelukke undersøgelsesdeltagelse, udgøre en unødig medicinsk risiko eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse 3) eller 4), ustabil angina; hjertearytmi, nylig (inden for de seneste 6 måneder) myokardieinfarkt eller slagtilfælde; ukontrolleret hypertension; diabetes mellitus med >2 episoder af ketoacidose i de forudgående 12 måneder, KOL, der krævede >2 indlæggelser i de foregående 12 måneder
• QTcF > 480 msek, familie eller personlig historie med lang QTc-syndrom eller ventrikulær bigeminy; tidligere lægemiddelinduceret QTc-forlængelse i anamnesen eller behov for medicin kendt eller mistænkt for at producere forlængede QTc-intervaller på EKG
• Nuværende tilmelding til et andet klinisk forsøg, der involverer behandling og/eller modtager et forsøgsmiddel af en eller anden grund
• Dokumenteret plasmacelleleukæmi eller kendt amyloidose. (Plasmacelleleukæmi er defineret som tilstedeværelsen af ​​>20% plasmaceller i det perifere blod og et absolut plasmacelletal på ≥2000 muL
• Kendt overfølsomhed over for thalidomid eller lenalidomid.
• Anamnese med erythema nodosum karakteriseret ved afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler.
• Ikke-sekretorisk eller oligo-sekretorisk myelomatose (kun fase II; en sådan sygdom er tilladt i fase I).