此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

ACY-1215联合来那度胺、地塞米松治疗多发性骨髓瘤的研究

2022年2月7日 更新者：Celgene

ACY-1215（Ricolinostat）联合来那度胺和地塞米松治疗复发或复发/难治性多发性骨髓瘤的 1/2 期、开放标签、多中心研究

本研究的目的是确定 ACY-1215 联合来那度胺和地塞米松治疗复发或复发/难治性多发性骨髓瘤患者的最佳剂量。 一旦确定，本研究的目的将是确定 ACY-1215 与来那度胺和地塞米松联合治疗复发性多发性骨髓瘤患者的疗效，这些患者既往接受过 1-3 次治疗并且对来那度胺不敏感。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是针对复发或复发/难治性 MM 患者的 1 期、单组、多中心、开放标签研究。 该研究采用序贯组剂量递增设计来确定 ACY-1215 联合来那度胺和地塞米松的 DLT 和 MTD，均口服给药 (PO)。 ACY 1215 联合来那度胺和地塞米松的安全性、耐受性、单剂量和多剂量 PK、药效学和抗肿瘤活性也将得到评估。

每个队列将招募 3 名患者。 在安全审查委员会 (SRC) 审查在 C1（28 天）中从以当前剂量水平入组的患者中收集的安全数据以及正在进行的 ACY-1215 研究中出现的数据后，研究药物剂量将依次增加。 如果在 C1 期间没有 DLT（如第 5.2.6 节中所定义）或基于其他正在进行的研究的数据的担忧，则该研究将在 SRC 审查安全数据后继续剂量递增到下一个队列。 如果 3 名患者中有 1 名患有 DLT，则最多 3 名额外患者将被纳入该队列；如果另外 3 名患者在 C1 期间均未经历 DLT，则升级可能会在 SRC 审查后继续到下一个队列。 如果 2 名或更多患者在 C1 期间有 DLT，则已达到 DLT 剂量水平。

MTD 定义为直接低于 DLT 剂量水平的剂量水平。 在 MTD 或其他合适的剂量水平下，总共可以招募多达 6 名额外患者，以获得 ACY 1215 联合来那度胺和地塞米松的额外 AE、PK、药效学和抗肿瘤活性数据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

38

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、2114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据 IMWG，患有进行性疾病 (PD) 的复发或复发/难治性 MM。
  • 接受过至少 1 种先前的 MM 治疗（第 1 阶段）
  • 患者先前接受过 1-3 线治疗的分泌型 MM（第 2 期）。
  • 能够提供书面同意
  • 不适合自体干细胞移植 (ASCT) 或拒绝选择。
  • ≥18岁
  • Karnofsky 绩效状态评分 ≥ 70
  • ANC > 1.0x10^9/L；血小板 > 50x10^9/L 证明有足够的骨髓储备
  • 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
  • 血清胆红素值 < 2.0 mg/dL 证明有足够的肝功能； ALT 和/或 AST < 3xULN。
  • 校正血清钙 ≤ ULN
  • 从多发性骨髓瘤的任何先前全身治疗或放疗的影响中恢复
  • 能够每天服用乙酰水杨酸 (ASA)（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药。 对 ASA 不耐受的患者可以使用低分子肝素。 推荐洛维诺克斯。 如果患者完全抗凝且 INR 为 2 或 3，则允许使用香豆素。
  • 同意参与 RevAssist® 计划
  • 有生育能力的女性必须在第 1 周期开出来那度胺处方前 10-14 天和 24 小时内再次进行敏感度至少 50 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须承诺继续禁欲或开始两个在服用来那度胺前至少 28 天，同时使用可接受的节育方法、一种高效方法和一种额外有效方法。 也同意正在进行的妊娠试验。
  • 如果是男性，包括接受过输精管切除术的男性，则必须同意在与有生育能力的女性发生任何性接触时使用乳胶避孕套。

排除标准：

  • 接受过以下任何一种抗肿瘤治疗

    • 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的 2 周内进行放疗或全身治疗
    • C1D1 后 3 周内的研究性或生物疗法
    • C1D1 后 12 周内进行过外周 ASCT
    • 先前的同种异体干细胞移植
    • 先前使用组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂治疗
  • 存在需要治疗的活动性全身感染。
  • 其他恶性肿瘤病史，除非 a.) 患者在超过 5 年之前接受了根治性治疗并且没有恶性疾病复发的证据或 b.) 患有基底细胞癌或鳞状细胞癌；膀胱浅表癌;当前前列腺特异性抗原 < 0.1 ng/mL 的前列腺癌；导管原位癌；或宫颈上皮内瘤变。
  • 已知或疑似人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原阳性状态或已知或疑似活动性丙型肝炎感染。
  • 如果是女性，则正在哺乳期。
  • 严重心血管、神经、内分泌、胃肠道、呼吸系统或炎症性疾病的病史，可能会妨碍研究参与、造成不当的医疗危害或干扰研究结果的解释，包括但不限于充血性心力衰竭（NYHA 3 级）或 4)、不稳定型心绞痛；心律失常、近期（过去 6 个月内）心肌梗塞或中风；不受控制的高血压;在过去 12 个月内有 >2 次酮症酸中毒发作的糖尿病，在过去 12 个月内需要 >2 次住院治疗的 COPD
  • QTcF > 480 毫秒，长 QTc 综合征或心室二联律的家族史或个人史；药物引起的 QTc 间期延长的既往病史或需要已知或怀疑会在 ECG 上产生 QTc 间期延长的药物
  • 当前参加另一项涉及治疗的临床试验和/或出于任何原因正在接受研究药物
  • 有记录的浆细胞白血病或已知的淀粉样变性。 （浆细胞白血病定义为外周血中存在 >20% 的浆细胞且绝对浆细胞计数≥2000 μL
  • 已知对沙利度胺或来那度胺过敏。
  • 服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征的结节性红斑病史。
  • 非分泌性或寡分泌性多发性骨髓瘤（仅限 II 期；此类疾病在 I 期是允许的）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ACY-1215、来那度胺和地塞米松
开放标签给药队列将评估口服 ACY-1215（剂量范围为 40 - 480 mg 第 1-5、8-12、15-19 天）与口服来那度胺（剂量范围为 15 - 25 mg 第 1-21 天）和口服地塞米松（40 毫克，每周一次）。
药品：ACY-1215
在 28 天给药方案的第 1-5、8-12 和 15-19 天口服给药剂量增加至 480 mg。
其他名称：
  • 组蛋白脱乙酰酶抑制剂
药品：来那度胺
在 28 天周期的第 1-21 天给药。
其他名称：
  • 来那度胺
药品：地塞米松
在 28 天治疗周期的第 1、8、15 和 22 天给药。
其他名称：
  • 类固醇

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定 ACY-1215 联合来那度胺和地塞米松治疗复发/难治性 MM 患者的 DLT
大体时间：长达 7 年
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
长达 7 年
确定 ACY-1215 联合来那度胺和地塞米松治疗复发/难治性 MM 患者的 MTD
大体时间：长达 7 年
最大耐受剂量定义为立即低于 DLT 剂量水平的剂量水平。
长达 7 年
ACY-1215的客观缓解率
大体时间：长达 7 年
客观反应率是根据 IMWG（国际骨髓瘤工作组）治疗达到研究者符合的部分反应 (PR) 或更好的受试者比例。
长达 7 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE)
大体时间：从入组到完成研究治疗后至少 28 天
发生不良事件的参与者人数
从入组到完成研究治疗后至少 28 天
反应持续时间
大体时间：最长约 7 年
反应持续时间定义为从第一次记录客观反应的日期到第一次记录客观肿瘤进展或由于任何原因在研究中死亡的时间（以周为单位），以先到者为准。
最长约 7 年
疾病控制率
大体时间：最长约 7 年
疾病控制率定义为具有 SD 或更好反应（未确认或确认）的受试者比例，更具体地说分别为 sCR、CR、VGPR、PR、MR 或 SD。
最长约 7 年
无进展生存期
大体时间：最长约 7 年
PFS 定义为从首次给药日期到首次记录疾病进展或因任何原因在研究中死亡的日期（以先到者为准）的时间（以周为单位）。
最长约 7 年
评估ACY-1215联合来那度胺和地塞米松在复发或复发/难治性MM患者中的药效学
大体时间：最多 28 天
将分析 ACY-1215 与来那度胺和地塞米松联合使用的暴露反应，包括与细胞内蛋白质乙酰化、蛋白质水平、信使核糖核酸 (mRNA) 和 microRNA 表达谱相关的生物标志物的潜在关系。
最多 28 天
药代动力学- Cmax
大体时间：最多 28 天
最大血清浓度
最多 28 天
药代动力学- Cmin
大体时间：最多 28 天
最低观察浓度
最多 28 天
药代动力学- Tmax
大体时间：最多 28 天
达到最大血清浓度的时间
最多 28 天
药代动力学-AUC
大体时间：最多 28 天
血浆浓度时间曲线下面积
最多 28 天
药代动力学- t1/2
大体时间：最多 28 天
血清半衰期
最多 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年7月12日

初级完成 (实际的)

2021年3月15日

研究完成 (实际的)

2021年3月24日

研究注册日期

首次提交

2012年4月11日

首先提交符合 QC 标准的

2012年4月20日

首次发布 (估计)

2012年4月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月7日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACE-MM-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

临床研究报告

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅