Badanie ACY-1215 w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem w szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Nawracający lub nawracający/oporny MM z postępującą chorobą (PD) według IMWG.
• Otrzymano co najmniej 1 wcześniejszą linię leczenia szpiczaka mnogiego (faza 1)
• Wydzielniczy MM, z powodu którego pacjent otrzymał wcześniej 1-3 linie leczenia (faza 2).
• Możliwość wyrażenia pisemnej zgody
• Nie jest kandydatem do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) lub opcja odrzucona.
• ≥18 lat
• Wynik stanu sprawności według Karnofsky'ego ≥ 70
• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, o czym świadczy ANC > 1,0x10^9/L;Płytki krwi > 50x10^9/L
• Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Odpowiednia czynność wątroby potwierdzona wartościami bilirubiny w surowicy < 2,0 mg/dl; AlAT i/lub AspAT < 3xGGN.
• Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ GGN
• Wyzdrowienie z efektów jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej lub radioterapii szpiczaka mnogiego
• Potrafi przyjmować kwas acetylosalicylowy (ASA) (81 lub 325 mg) dziennie jako profilaktyczny lek przeciwzakrzepowy. Pacjenci nietolerujący ASA mogą stosować heparynę drobnocząsteczkową. Zalecany jest Lovenox. Kumadyna będzie dozwolona pod warunkiem, że pacjent jest w pełni antykoagulowany, z INR 2 lub 3.
• Zgoda na uczestnictwo w Programie RevAssist®
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od przepisania lenalidomidu na Cykl 1 i musi zobowiązać się do kontynuowania abstynencji lub rozpocząć DWA dopuszczalnych metod kontroli urodzeń, jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej metody jednocześnie, co najmniej 28 dni przed przyjęciem lenalidomidu. Zgódź się również na ciągłe testy ciążowe.
• Mężczyźni, w tym ci, którzy przeszli wazektomię, muszą wyrazić zgodę na użycie lateksowej prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych

  • Radioterapia lub terapia systemowa w ciągu 2 tygodni od dnia 1. cyklu (C1D1)
  • Terapie badawcze lub biologiczne w ciągu 3 tygodni od C1D1
  • Wcześniejsza obwodowa ASCT w ciągu 12 tygodni od C1D1
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem deacetylazy histonowej (HDAC).
• Obecność aktywnego zakażenia ogólnoustrojowego wymagającego leczenia.
• Występowanie innych nowotworów złośliwych w wywiadzie, chyba że a.) pacjent przeszedł ostateczne leczenie ponad 5 lat wcześniej i nie ma cech nawrotu choroby nowotworowej lub b. miał raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; powierzchowny rak pęcherza moczowego; rak gruczołu krokowego z aktualnym antygenem specyficznym dla gruczołu krokowego < 0,1 ng/ml; rak przewodowy in situ; lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy.
• Znany lub podejrzewany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Jeśli kobieta, jest w okresie laktacji.
• Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych, neurologicznych, endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, oddechowych lub zapalnych, które mogłyby uniemożliwić udział w badaniu, stanowić nadmierne zagrożenie medyczne lub zakłócać interpretację wyników badania, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca (klasa 3 wg NYHA) lub 4), niestabilna dusznica bolesna; zaburzenia rytmu serca, niedawno przebyty (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego lub udar; niekontrolowane nadciśnienie; cukrzyca z >2 epizodami kwasicy ketonowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy, POChP wymagająca >2 hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• QTcF > 480 ms, rodzinna lub osobista historia zespołu długiego QTc lub bigeminy komorowej; wcześniejsza historia polekowego wydłużenia odstępu QTc lub konieczność stosowania leków, o których wiadomo lub podejrzewa się, że powodują wydłużenie odstępów QTc w EKG
• Bieżąca rejestracja do innego badania klinicznego obejmującego leczenie i/lub otrzymywanie badanego środka z jakiegokolwiek powodu
• Udokumentowana białaczka z komórek plazmatycznych lub znana amyloidoza. (Białaczka plazmocytowa jest definiowana jako obecność >20% komórek plazmatycznych we krwi obwodowej i bezwzględna liczba komórek plazmatycznych ≥2000 μl
• Znana nadwrażliwość na talidomid lub lenalidomid.
• Historia rumienia guzowatego charakteryzującego się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
• Niewydzielniczy lub skąpowydzielniczy szpiczak mnogi (tylko faza II; taka choroba jest dopuszczalna w fazie I).