Studio dell'ACY-1215 in combinazione con lenalidomide e desametasone nel mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• MM recidivato o recidivato/refrattario con malattia progressiva (PD) secondo IMWG.
• Ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia per MM (Fase 1)
• MM secretorio per il quale il paziente ha ricevuto in precedenza 1-3 linee di terapia precedenti (Fase 2).
• In grado di fornire il consenso scritto
• Non candidato al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) o opzione rifiutata.
• ≥18 anni di età
• Punteggio Karnofsky Performance Status ≥ 70
• Adeguata riserva di midollo osseo come evidenziato da ANC > 1.0x10^9/L; Piastrine > 50x10^9/L
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da valori di bilirubina sierica < 2,0 mg/dL; ALT e/o AST < 3xULN.
• Calcemia corretta ≤ ULN
• Recupero dagli effetti di qualsiasi precedente terapia sistemica o radioterapia per il mieloma multiplo
• In grado di assumere acido acetilsalicilico (ASA) (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico. I pazienti intolleranti all'ASA possono utilizzare eparina a basso peso molecolare. Si consiglia Lovenox. Coumadin sarà consentito a condizione che il paziente sia completamente anticoagulato, con un INR di 2 o 3.
• Accordo per partecipare al programma RevAssist®
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide per il Ciclo 1 e devono impegnarsi a continuare l'astinenza o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un altro metodo efficace allo stesso tempo, almeno 28 giorni prima dell'assunzione di lenalidomide. Accetta anche il test di gravidanza in corso.
• Se il maschio, compresi quelli che hanno subito una vasectomia, deve accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con una donna in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto una delle seguenti terapie antitumorali

  • Radioterapia o terapia sistemica entro 2 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1)
  • Terapie sperimentali o biologiche entro 3 settimane da C1D1
  • Precedente ASCT periferico entro 12 settimane da C1D1
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Precedente trattamento con un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC).
• Presenza di un'infezione sistemica attiva che richiede trattamento.
• Storia di altri tumori maligni a meno che a.) il paziente sia stato sottoposto a trattamento definitivo più di 5 anni prima e non presenti evidenza di malattia maligna ricorrente o b.) avesse carcinoma a cellule basali o squamose della pelle; carcinoma superficiale della vescica; carcinoma della prostata con corrente antigene prostatico specifico < 0,1 ng/mL; carcinoma duttale in situ; o neoplasia intraepiteliale cervicale.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o sospetto, positività all'antigene di superficie dell'epatite B o infezione da epatite C attiva nota o sospetta.
• Se femmina, sta allattando.
• Storia di malattie cardiovascolari, neurologiche, endocrine, gastrointestinali, respiratorie o infiammatorie significative che potrebbero precludere la partecipazione allo studio, rappresentare un rischio medico eccessivo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, incluso ma non limitato a insufficienza cardiaca congestizia (NYHA Classe 3 o 4), angina instabile; aritmia cardiaca, recente (negli ultimi 6 mesi) infarto del miocardio o ictus; ipertensione incontrollata; diabete mellito con >2 episodi di chetoacidosi nei 12 mesi precedenti, BPCO che richiede >2 ricoveri nei 12 mesi precedenti
• QTcF > 480 msec, storia familiare o personale di sindrome del QTc lungo o bigeminismo ventricolare; storia precedente di prolungamento dell'intervallo QTc indotto da farmaci o necessità di farmaci noti o sospettati di produrre intervalli QTc prolungati all'ECG
• Iscrizione in corso a un'altra sperimentazione clinica che prevede un trattamento e/o sta ricevendo un agente sperimentale per qualsiasi motivo
• Leucemia plasmacellulare documentata o amiloidosi nota. (La leucemia plasmacellulare è definita come la presenza di >20% di plasmacellule nel sangue periferico e una conta assoluta di plasmacellule di ≥2000 muL
• Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide.
• Storia di eritema nodoso caratterizzato da rash desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
• Mieloma multiplo non secretorio o oligosecretorio (solo fase II; tale malattia è consentita nella fase I).