転移性がん患者に対するメソテリンを標的としたCAR T細胞受容体免疫療法

• 包含基準:

  1. メソテリンを発現する転移性または切除不能な測定可能な癌。 国立がん研究所 (NCI) のハッサン博士が実施した他のプロトコルと同様、上皮中皮腫および膵臓がんはすべてメソテリンを発現することが示されているため、メソテリン発現について評価する必要はありません。 他の転移性または切除不能な癌は、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) または腫瘍組織の免疫組織化学によって評価して、メソテリンを発現していることが証明されなければなりません。 二相中皮腫は、上皮成分の細胞の 50% 以上でメソテリンを発現する必要があります。 診断はNCIの病理学研究所によって確認されます。
  2. 患者は、転移性または切除不能な疾患に対して少なくとも1つの全身標準治療（または有効な救済化学療法レジメン）（その疾患に有効であることがわかっている場合）を以前に受けていなければならず、奏効しなかった（進行性疾患）か再発したことがある必要があります。
  3. 18歳以上70歳以下。
  4. 永続的な委任状に署名する意思がある
  5. インフォームド・コンセント文書を理解し、署名できる
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の臨床パフォーマンス ステータス 0 または 1。
  7. 性別を問わず、患者はこの研究への登録時から治療後最大 4 か月間、積極的に避妊を実施する必要があります。

  8. 血清学:

     1. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、完全な免疫システムに依存しています。 HIV 血清反応陽性の患者は免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療に対する反応が鈍くなり、毒性の影響を受けやすくなります。)
     2. B 型肝炎抗原の血清陰性、C 型肝炎抗体の血清陰性。 C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は RT-PCR による抗原の存在検査を受け、C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV RNA) が陰性でなければなりません。
  9. 治療が胎児に及ぼす危険な影響の可能性があるため、妊娠の可能性のある女性は妊娠検査で陰性でなければなりません。

  10. 血液学:

      1. フィルグラスチムのサポートなしで絶対好中球数が 1000/mm(3) を超える。
      2. 白血球 (WBC) (> 3000/mm(3))。
      3. 血小板数が 100,000/mm(3) を超える。
      4. ヘモグロビンが 8.0 g/dl 以上。

  11. 化学：

      1. 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT/AST）が正常の上限の2.5倍以下。
      2. 血清クレアチニンが1.6 mg/dl以下。
      3. 総ビリルビンが 1.5 mg/dl 以下。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者は除きます。

  12. 患者が準備レジメンを受ける時点で、以前の全身療法から 4 週間以上が経過していなければならず、患者の毒性はグレード 1 以下に回復していなければなりません (脱毛症や白斑などの毒性を除く)。

      注: すべての毒性がグレード 1 以下に回復している限り、患者は過去 3 週間以内に軽度の外科手術を受けていても構いません。

  13. 被験者はプロトコル 03-C-0277 に共同登録する必要があります。

除外基準:

1. 肉腫様中皮腫の患者は、このタイプの中皮腫ではメソテリンが発現されないためです。
2. 胎児または乳児に対する治療の危険な影響の可能性があるため、妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性。
3. 既知の脳転移のある患者。
4. 全用量の抗凝固療法を受けている患者。
5. 活動性の全身感染症（例：抗感染症治療が必要）、凝固障害、またはその他の主要な医学的疾患。
6. あらゆる形態の原発性免疫不全症（重度複合免疫不全症など）。
7. 日和見感染症の同時発生 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫系に依存しています。 免疫能力が低下した患者は、実験的治療に対する反応が鈍くなり、その毒性に対してより敏感になる可能性があります。
8. 糖尿病性網膜症の患者。
9. 同時の全身ステロイド療法。
10. -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴。
11. 冠動脈血行再建術または虚血症状の病歴。

12. 以下の患者において検査された左心室駆出率（LVEF）が 45% 以下であることが記録されています。

    • 臨床的に重大な心房および/または心室不整脈（心房細動、心室頻拍、第2度または第3度の心臓ブロック、胸痛、または虚血性心疾患を含むがこれらに限定されない）
    • 65歳以上の年齢

13. 努力呼気量 1 (FEV1) が予測値の 60% 以下であることを記録した以下の患者を対象に検査。

    • 長期にわたる喫煙歴（過去 2 年間で年間 20 箱の喫煙）。
    • 呼吸機能障害の症状
14. 他の治験薬の投与を受けている患者。