CAR T-celreceptorimmunotherapie gericht op mesotheline voor patiënten met gemetastaseerde kanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Metastatische of inoperabele meetbare kankers die mesotheline tot expressie brengen. Net als in andere protocollen uitgevoerd door Dr. Hassan in het National Cancer Institute (NCI), hoeven epitheliale mesotheliomen en alvleesklierkanker niet te worden beoordeeld op mesotheline-expressie, aangezien is aangetoond dat al deze tumoren mesotheline tot expressie brengen. Van andere gemetastaseerde of niet-reseceerbare kankers moet worden aangetoond dat ze mesotheline tot expressie brengen, zoals beoordeeld door reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) of immunohistochemie op tumorweefsel. Bifasische mesotheliomen moeten mesotheline tot expressie brengen op meer dan 50% van de cellen in de epitheliale component. De diagnose zal worden bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI.
  2. Patiënten moeten eerder ten minste één systemische standaardzorg (of effectieve salvage-chemotherapieregimes) hebben gekregen voor gemetastaseerde of inoperabele ziekte, indien bekend dat deze effectief is voor die ziekte, en ofwel niet hebben gereageerd (progressieve ziekte) of zijn teruggekomen.
  3. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar.
  4. Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen
  5. In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
  6. Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
  7. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en tot vier maanden na de behandeling.

  8. Serologie:

     1. Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en daardoor minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)
     2. Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door RT-PCR en hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) negatief zijn.
  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus.

  10. Hematologie:

      1. Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm(3) zonder ondersteuning van filgrastim.
      2. Witte bloedcellen (WBC) (> 3000/mm(3)).
      3. Aantal bloedplaatjes hoger dan 100.000/mm(3).
      4. Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl.

  11. Scheikunde:

      1. Serum alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase (ALT/AST) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal.
      2. Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl.
      3. Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.

  12. Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of minder (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo).

      Opmerking: Patiënten kunnen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager.

  13. Proefpersonen moeten mede-ingeschreven zijn in protocol 03-C-0277.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten met sarcomatoïde mesothelioom omdat mesotheline niet tot uiting komt in dit type mesothelioom.
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.
3. Patiënten met bekende hersenmetastasen.
4. Patiënten die een volledige dosis antistollingstherapie krijgen.
5. Actieve systemische infecties (bijv. waarvoor een anti-infectieuze behandeling nodig is), stollingsstoornissen of andere ernstige medische aandoeningen.
6. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
7. Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
8. Patiënten met diabetische retinopathie.
9. Gelijktijdige systemische therapie met steroïden.
10. Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
11. Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen.

12. Gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van minder dan of gelijk aan 45% getest bij patiënten met:

    • Klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën, inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok, pijn op de borst of ischemische hartziekte
    • Leeftijd groter dan of gelijk aan 65 jaar

13. Gedocumenteerd geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1) kleiner dan of gelijk aan 60% voorspeld getest bij patiënten met:

    • Een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (20 pk/jaar roken in de afgelopen 2 jaar).
    • Symptomen van ademhalingsstoornissen
14. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.