Imunoterapie CAR T buněčných receptorů zaměřená na mezotelin pro pacienty s metastatickým karcinomem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Metastatické nebo neresekovatelné měřitelné rakoviny, které exprimují mezotelin. Stejně jako v jiných protokolech provedených Dr. Hassanem v National Cancer Institute (NCI), epiteliální mezoteliomy a rakoviny slinivky nemusí být hodnoceny na expresi mezotelinu, protože bylo prokázáno, že všechny tyto nádory exprimují mezotelin. U jiných metastatických nebo neresekabilních zhoubných nádorů musí být prokázáno, že exprimují mezotelin, jak bylo stanoveno pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) nebo imunohistochemie na nádorové tkáni. Dvoufázové mezoteliomy musí exprimovat mezotelin na více než 50 % buněk v epiteliální složce. Diagnózu potvrdí Laboratoř patologie NCI.
  2. Pacienti musí v minulosti dostat alespoň jednu systémovou standardní péči (nebo účinné režimy záchranné chemoterapie) pro metastazující nebo neresekabilní onemocnění, pokud je známo, že jsou účinné pro toto onemocnění, a buď nereagovali (progresivní onemocnění) nebo se opakovali.
  3. Věk vyšší nebo rovný 18 letům a nižší nebo rovný 70 letům.
  4. Ochota podepsat trvalou plnou moc
  5. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
  6. Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  7. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po léčbě.

  8. sérologie:

     1. Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k její toxicitě.)
     2. Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA).
  9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

  10. hematologie:

      1. Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm(3) bez podpory filgrastimu.
      2. Bílé krvinky (WBC) (> 3000/mm(3)).
      3. Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm(3).
      4. Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl.

  11. Chemie:

      1. Sérová alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu.
      2. Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl.
      3. Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.

  12. V době, kdy pacient dostává přípravný režim, musí uplynout více než čtyři týdny od jakékoli předchozí systémové terapie a pacientovy toxicity se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo).

      Poznámka: Pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší.

  13. Subjekty musí být spoluzapsány v protokolu 03-C-0277.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti se sarkomatoidním mezoteliomem, protože mezotelin není vyjádřen v tomto typu mezoteliomu.
2. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
3. Pacienti se známými metastázami v mozku.
4. Pacienti, kteří dostávají plnou dávku antikoagulační léčby.
5. Aktivní systémové infekce (např.: vyžadující protiinfekční léčbu), poruchy koagulace nebo jakákoli jiná závažná zdravotní onemocnění.
6. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
7. Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
8. Pacienti s diabetickou retinopatií.
9. Souběžná systémová léčba steroidy.
10. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
11. Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze.

12. Dokumentovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) menší nebo rovna 45 % testovaná u pacientů s:

    • Klinicky významné síňové a/nebo komorové arytmie včetně, ale bez omezení na: fibrilace síní, ventrikulární tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně, bolest na hrudi nebo ischemická choroba srdeční
    • Věk vyšší nebo rovný 65 letům

13. Dokumentovaný usilovný výdechový objem 1 (FEV1) menší nebo rovný 60 % předpokládané hodnoty testované u pacientů s:

    • Dlouhá historie kouření cigaret (20 ks/rok kouření během posledních 2 let).
    • Příznaky respirační dysfunkce
14. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.