Inmunoterapia con receptor de células T CAR dirigida a la mesotelina para pacientes con cáncer metastásico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Cánceres medibles metastásicos o irresecables que expresan mesotelina. Al igual que en otros protocolos realizados por el Dr. Hassan en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), no es necesario evaluar la expresión de mesotelina en los mesoteliomas epiteliales y los cánceres de páncreas, ya que se ha demostrado que todos estos tumores expresan mesotelina. Se debe demostrar que otros cánceres metastásicos o irresecables expresan mesotelina según lo evaluado mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) o inmunohistoquímica en tejido tumoral. Los mesoteliomas bifásicos deben expresar mesotelina en más del 50 % de las células del componente epitelial. El diagnóstico será confirmado por el Laboratorio de Patología del NCI.
  2. Los pacientes deben haber recibido previamente al menos un tratamiento estándar sistémico (o regímenes de quimioterapia de rescate eficaces) para la enfermedad metastásica o irresecable, si se sabe que es eficaz para esa enfermedad, y no han respondido (enfermedad progresiva) o han recidivado.
  3. Mayor o igual a 18 años y menor o igual a 70 años.
  4. Dispuesto a firmar un poder notarial duradero
  5. Capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado
  6. Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
  7. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y hasta cuatro meses después del tratamiento.

  8. Serología:

     1. Seronegativo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
     2. Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC).
  9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto.

  10. Hematología:

      1. Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm(3) sin el apoyo de filgrastim.
      2. Glóbulos blancos (WBC) (> 3000/mm(3)).
      3. Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm(3).
      4. Hemoglobina superior a 8,0 g/dl.

  11. Química:

      1. Alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa sérica (ALT/AST) menor o igual a 2,5 veces el límite superior de lo normal.
      2. Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl.
      3. Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3,0 mg/dl.

  12. Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades del paciente deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto toxicidades como alopecia o vitíligo).

      Nota: Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado a grado 1 o menos.

  13. Los sujetos deben estar co-inscritos en el protocolo 03-C-0277.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Los pacientes con mesotelioma sarcomatoide ya que la mesotelina no se expresa en este tipo de mesotelioma.
2. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto o el bebé.
3. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
4. Pacientes que reciben terapia anticoagulante a dosis completa.
5. Infecciones sistémicas activas (por ejemplo, que requieren tratamiento antiinfeccioso), trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica importante.
6. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
7. Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
8. Pacientes con retinopatía diabética.
9. Terapia con esteroides sistémicos concurrente.
10. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
11. Antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos.

12. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) documentada inferior o igual al 45 % probada en pacientes con:

    • Arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras: fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, dolor torácico o cardiopatía isquémica
    • Edad mayor o igual a 65 años

13. Volumen espiratorio forzado documentado 1 (FEV1) inferior o igual al 60 % del valor teórico probado en pacientes con:

    • Una historia prolongada de tabaquismo (20 pk/año de tabaquismo en los últimos 2 años).
    • Síntomas de disfunción respiratoria
14. Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.