CAR-T-Zellrezeptor-Immuntherapie gegen Mesothelin bei Patienten mit metastasiertem Krebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Metastasierter oder nicht resezierbarer messbarer Krebs, der Mesothelin exprimiert. Wie in anderen von Dr. Hassan am National Cancer Institute (NCI) durchgeführten Protokollen müssen Epithelmesotheliome und Bauchspeicheldrüsenkrebs nicht auf Mesothelin-Expression untersucht werden, da gezeigt wurde, dass alle diese Tumoren Mesothelin exprimieren. Andere metastasierende oder nicht resezierbare Krebsarten müssen nachweislich Mesothelin exprimieren, wie durch Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) oder Immunhistochemie am Tumorgewebe beurteilt. Zweiphasige Mesotheliome müssen Mesothelin auf mehr als 50 % der Zellen in der Epithelkomponente exprimieren. Die Diagnose wird vom Laboratory of Pathology, NCI, bestätigt.
  2. Die Patienten müssen zuvor mindestens eine systemische Standardbehandlung (oder eine wirksame Chemotherapie zur Salvation) gegen metastasierende oder inoperable Erkrankungen erhalten haben, wenn bekannt ist, dass sie bei dieser Erkrankung wirksam ist, und sie müssen entweder nicht darauf angesprochen haben (fortschreitende Erkrankung) oder erneut aufgetreten sein.
  3. Mindestens 18 Jahre alt und höchstens 70 Jahre alt.
  4. Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen
  5. Kann das Dokument mit der Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben
  6. Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  7. Patienten beiderlei Geschlechts müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und bis zu vier Monate nach der Behandlung Verhütungsmittel anzuwenden.

  8. Serologie:

     1. Seronegativ für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV). (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für deren Toxizitäten sein.)
     2. Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient mittels RT-PCR auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und negativ auf Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) sein.
  9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus hat.

  10. Hämatologie:

      1. Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm(3) ohne Unterstützung von Filgrastim.
      2. Weiße Blutkörperchen (WBC) (> 3000/mm(3)).
      3. Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm(3).
      4. Hämoglobin größer als 8,0 g/dl.

  11. Chemie:

      1. Serum-Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts.
      2. Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl.
      3. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin kleiner als 3,0 mg/dl sein muss.

  12. Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen mehr als vier Wochen seit einer vorherigen systemischen Therapie vergangen sein und die Toxizitäten des Patienten müssen sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo).

      Hinweis: Bei Patienten kann es sein, dass sie sich in den letzten drei Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, sofern sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.

  13. Die Probanden müssen im Protokoll 03-C-0277 miteingeschrieben sein.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten mit sarkomatoidem Mesotheliom, da Mesothelin bei dieser Art von Mesotheliom nicht exprimiert wird.
2. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus oder Säugling hat.
3. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen.
4. Patienten, die eine gerinnungshemmende Volldosistherapie erhalten.
5. Aktive systemische Infektionen (die z. B. eine antiinfektiöse Behandlung erfordern), Gerinnungsstörungen oder andere schwerwiegende medizinische Erkrankungen.
6. Jede Form der primären Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
7. Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz reagieren möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung und sind anfälliger für deren Toxizität.
8. Patienten mit diabetischer Retinopathie.
9. Gleichzeitige systemische Steroidtherapie.
10. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe.
11. Vorgeschichte einer Koronarrevaskularisation oder ischämischer Symptome.

12. Dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als oder gleich 45 %, getestet bei Patienten mit:

    • Klinisch signifikante atriale und/oder ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades, Brustschmerzen oder ischämische Herzkrankheit
    • Alter größer oder gleich 65 Jahre

13. Dokumentiertes forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1) kleiner oder gleich 60 % des vorhergesagten Werts, getestet bei Patienten mit:

    • Eine lange Vorgeschichte des Zigarettenrauchens (20 Zigaretten pro Jahr innerhalb der letzten 2 Jahre).
    • Symptome einer Atemstörung
14. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.