针对转移性癌症患者的靶向间皮素的 CAR T 细胞受体免疫疗法

• 纳入标准：

  1. 表达间皮素的转移性或不可切除的可测量癌症。 与国家癌症研究所 (NCI) 的 Hassan 博士进行的其他方案一样，上皮间皮瘤和胰腺癌不需要评估间皮素表达，因为所有这些肿瘤均已显示表达间皮素。 必须证明其他转移性或不可切除的癌症表达间皮素，如通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 或肿瘤组织免疫组织化学评估的那样。 双相间皮瘤必须在超过 50% 的上皮成分细胞上表达间皮素。 诊断将由 NCI 病理学实验室确认。
  2. 患者之前必须接受过至少一种针对转移性或不可切除疾病的全身标准治疗（或有效的挽救性化疗方案），如果已知该治疗对该疾病有效，并且是无反应者（疾病进展）或已复发。
  3. 大于或等于18周岁且小于或等于70周岁。
  4. 愿意签署持久授权书
  5. 能够理解并签署知情同意书
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的临床表现状态 0 或 1。
  7. 从参加本研究之时起至治疗后最多四个月，男女患者都必须愿意实施节育措施。

  8. 血清学：

     1. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应呈阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）
     2. 乙肝抗原血清反应阴性，丙肝抗体血清反应阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过 RT-PCR 检测患者是否存在抗原，并且丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 呈阴性。
  9. 由于治疗对胎儿的潜在危险影响，有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。

  10. 血液学：

      1. 无需非格司亭支持，中性粒细胞绝对计数大于 1000/mm(3)。
      2. 白细胞 (WBC)（> 3000/mm(3)）。
      3. 血小板计数大于 100,000/mm3(3)。
      4. 血红蛋白大于 8.0 g/dl。

  11. 化学：

      1. 血清丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶 (ALT/AST) 低于或等于正常上限的 2.5 倍。
      2. 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dl。
      3. 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须小于 3.0 mg/dl。

  12. 自患者接受准备性方案时的任何先前全身治疗以来必须超过 4 周，并且患者的毒性必须恢复到 1 级或更低（脱发或白斑等毒性除外）。

      注意：患者可能在过去 3 周内接受过小手术，只要所有毒性都恢复到 1 级或以下即可。

  13. 对象必须共同登记在协议 03-C-0277 中。

排除标准：

1. 肉瘤样间皮瘤患者由于间皮素在此类间皮瘤中不表达。
2. 由于治疗对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
3. 已知有脑转移的患者。
4. 接受全剂量抗凝治疗的患者。
5. 活动性全身感染（例如：需要抗感染治疗）、凝血障碍或任何其他重大内科疾病。
6. 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
7. 并发机会性感染（本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较差，并且更容易受到其毒性的影响）。
8. 糖尿病视网膜病变患者。
9. 并发全身类固醇治疗。
10. 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史。
11. 冠状动脉血运重建史或缺血症状。

12. 左心室射血分数 (LVEF) 小于或等于 45% 的记录在以下患者中进行测试：

    • 具有临床意义的房性和/或室性心律失常，包括但不限于：房颤、室性心动过速、二度或三度心脏传导阻滞、胸痛或缺血性心脏病
    • 年龄大于或等于65岁

13. 在以下患者中记录的用力呼气容积 1 (FEV1) 小于或等于预测值的 60%：

    • 长期吸烟史（过去 2 年内吸烟 20 pk/年）。
    • 呼吸功能障碍的症状
14. 正在接受任何其他研究药物的患者。