CAR T-cellreceptorimmunterapi riktad mot mesotelin för patienter med metastaserande cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Metastaserande eller icke-opererbara mätbara cancerformer som uttrycker mesotelin. Som i andra protokoll utförda av Dr. Hassan i National Cancer Institute (NCI), behöver epiteliala mesoteliom och pankreascancer inte bedömas för mesotelinuttryck eftersom alla dessa tumörer har visat sig uttrycka mesotelin. Andra metastaserande eller icke-opererbara cancerformer måste visas uttrycka mesotelin enligt bedömning genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) eller immunhistokemi på tumörvävnad. Bifasiska mesoteliom måste uttrycka mesotelin på mer än 50 % av cellerna i epitelkomponenten. Diagnosen kommer att bekräftas av Laboratory of Pathology, NCI.
  2. Patienter måste tidigare ha erhållit minst en systemisk standardvård (eller effektiva räddningskemoterapiregimer) för metastaserad eller icke-opererbar sjukdom, om den är känd för att vara effektiv för den sjukdomen, och har antingen varit icke-reagerande (progressiv sjukdom) eller har återkommit.
  3. Större än eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 70 år.
  4. Villig att skriva på en varaktig fullmakt
  5. Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke
  6. Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
  7. Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och i upp till fyra månader efter behandling.

  8. Serologi:

     1. Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
     2. Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt måste patienten testas för närvaron av antigen med RT-PCR och vara negativ för hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA).
  9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret.

  10. Hematologi:

      1. Absolut neutrofilantal större än 1000/mm(3) utan stöd av filgrastim.
      2. Vita blodkroppar (WBC) (> 3000/mm(3)).
      3. Trombocytantal större än 100 000/mm(3).
      4. Hemoglobin större än 8,0 g/dl.

  11. Kemi:

      1. Serumalaninaminotransferas/aspartataminotransferas (ALT/ASAT) mindre eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen.
      2. Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl.
      3. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl.

  12. Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling vid den tidpunkt då patienten får den förberedande kuren, och patientens toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo).

      Obs: Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste 3 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre.

  13. Försökspersoner måste vara medregistrerade i protokoll 03-C-0277.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Patienter med sarcomatoid mesoteliom som mesotelin inte uttrycks i denna typ av mesoteliom.
2. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.
3. Patienter med kända hjärnmetastaser.
4. Patienter som får antikoagulativ behandling i full dos.
5. Aktiva systemiska infektioner (t.ex.: som kräver anti-infektionsbehandling), koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar.
6. Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
7. Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
8. Patienter med diabetisk retinopati.
9. Samtidig systemisk steroidbehandling.
10. Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie.
11. Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom.

12. Dokumenterad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) på mindre än eller lika med 45 % testad hos patienter med:

    • Kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, kammartakykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock, bröstsmärta eller ischemisk hjärtsjukdom
    • Ålder högre än eller lika med 65 år

13. Dokumenterad forcerad utandningsvolym 1 (FEV1) mindre än eller lika med 60 % förväntad testad hos patienter med:

    • En lång historia av cigarettrökning (20 pk/år av rökning under de senaste 2 åren).
    • Symtom på respiratorisk dysfunktion
14. Patienter som får andra undersökningsmedel.