Imunoterapia de receptores de células CAR T visando mesotelina para pacientes com câncer metastático

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Cânceres mensuráveis ​​metastáticos ou irressecáveis ​​que expressam mesotelina. Como em outros protocolos conduzidos pelo Dr. Hassan no National Cancer Institute (NCI), mesoteliomas epiteliais e cânceres pancreáticos não precisam ser avaliados quanto à expressão de mesotelina, pois todos esses tumores demonstraram expressar mesotelina. Outros cânceres metastáticos ou irressecáveis ​​devem demonstrar que expressam mesotelina, conforme avaliado por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) ou imuno-histoquímica no tecido tumoral. Mesoteliomas bifásicos devem expressar mesotelina em mais de 50% das células no componente epitelial. O diagnóstico será confirmado pelo Laboratório de Patologia, NCI.
  2. Os pacientes devem ter recebido anteriormente pelo menos um tratamento padrão sistêmico (ou esquemas eficazes de quimioterapia de resgate) para doença metastática ou irressecável, se conhecido por ser eficaz para essa doença, e não responderam (doença progressiva) ou recorreram.
  3. Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos.
  4. Disposto a assinar uma procuração duradoura
  5. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
  6. Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  7. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por até quatro meses após o tratamento.

  8. Sorologia:

     1. Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter competência imunológica diminuída e, portanto, responder menos ao tratamento experimental e ser mais suscetível a suas toxicidades.)
     2. Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, o paciente deve ser testado quanto à presença de antígeno por RT-PCR e ser negativo para o ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV).
  9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto.

  10. Hematologia:

      1. Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1000/mm(3) sem o auxílio de filgrastim.
      2. Glóbulos brancos (WBC) (> 3000/mm(3)).
      3. Contagem de plaquetas maior que 100.000/mm(3).
      4. Hemoglobina superior a 8,0 g/dl.

  11. Química:

      1. Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase sérica (ALT/AST) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal.
      2. Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl.
      3. Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.

  12. Mais de quatro semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, e as toxicidades do paciente devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo).

      Nota: Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos.

  13. Os participantes devem ser co-inscritos no protocolo 03-C-0277.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Pacientes com mesotelioma sarcomatóide, pois a mesotelina não é expressa neste tipo de mesotelioma.
2. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.
3. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas.
4. Pacientes recebendo terapia anticoagulante em dose completa.
5. Infecções sistêmicas ativas (por exemplo: requerendo tratamento anti-infeccioso), distúrbios de coagulação ou qualquer outra doença médica importante.
6. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
7. Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
8. Pacientes com retinopatia diabética.
9. Terapia concomitante com esteroides sistêmicos.
10. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
11. História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos.

12. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo documentada (LVEF) inferior ou igual a 45% testada em pacientes com:

    • Arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, dor torácica ou doença cardíaca isquêmica
    • Idade maior ou igual a 65 anos

13. Volume expiratório forçado documentado 1 (FEV1) menor ou igual a 60% do previsto testado em pacientes com:

    • Uma história prolongada de tabagismo (20 pk/ano de tabagismo nos últimos 2 anos).
    • Sintomas de disfunção respiratória
14. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.