Immunoterapia del recettore delle cellule CAR T mirata alla mesotelina per i pazienti con cancro metastatico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Tumori misurabili metastatici o non resecabili che esprimono mesotelina. Come in altri protocolli condotti dal Dr. Hassan nel National Cancer Institute (NCI), i mesoteliomi epiteliali e i tumori pancreatici non devono essere valutati per l'espressione della mesotelina poiché è stato dimostrato che tutti questi tumori esprimono la mesotelina. È necessario dimostrare che altri tumori metastatici o non resecabili esprimono la mesotelina come valutato mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) o immunoistochimica sul tessuto tumorale. I mesoteliomi bifasici devono esprimere la mesotelina su più del 50% delle cellule nella componente epiteliale. La diagnosi sarà confermata dal Laboratorio di Patologia, NCI.
  2. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza almeno una cura sistemica standard (o efficaci regimi chemioterapici di salvataggio) per la malattia metastatica o non resecabile, se nota per essere efficace per quella malattia, e sono stati non responsivi (malattia progressiva) o hanno avuto una recidiva.
  3. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 70 anni.
  4. Disposto a firmare una procura duratura
  5. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
  6. Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
  7. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e fino a quattro mesi dopo il trattamento.

  8. sierologia:

     1. Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
     2. Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA).
  9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.

  10. Ematologia:

      1. Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm(3) senza il supporto di filgrastim.
      2. Globuli bianchi (WBC) (> 3000/mm(3)).
      3. Conta piastrinica superiore a 100.000/mm(3).
      4. Emoglobina superiore a 8,0 g/dl.

  11. Chimica:

      1. Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi sierica (ALT/AST) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma.
      2. Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl.
      3. Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.

  12. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità del paziente devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine).

      Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a interventi chirurgici minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore.

  13. I soggetti devono essere co-iscritti al protocollo 03-C-0277.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. I pazienti con mesotelioma sarcomatoide poiché la mesotelina non è espressa in questo tipo di mesotelioma.
2. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.
3. Pazienti con metastasi cerebrali note.
4. Pazienti sottoposti a terapia anticoagulante a dose piena.
5. Infezioni sistemiche attive (ad es.: che richiedono un trattamento anti-infettivo), disturbi della coagulazione o qualsiasi altra grave malattia medica.
6. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
7. Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
8. Pazienti con retinopatia diabetica.
9. Terapia steroidea sistemica concomitante.
10. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
11. Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici.

12. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) documentata inferiore o uguale al 45% testata in pazienti con:

    • Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado, dolore toracico o cardiopatia ischemica
    • Età maggiore o uguale a 65 anni

13. Volume espiratorio forzato documentato 1 (FEV1) inferiore o uguale al 60% del previsto testato in pazienti con:

    • Una storia prolungata di fumo di sigaretta (20 pk/anno di fumo negli ultimi 2 anni).
    • Sintomi di disfunzione respiratoria
14. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.