CAR T-cellereceptorimmunterapi rettet mod mesothelin til patienter med metastatisk kræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Metastatiske eller ikke-operable målelige kræftformer, der udtrykker mesothelin. Som i andre protokoller udført af Dr. Hassan i National Cancer Institute (NCI), behøver epiteliale mesotheliomer og kræft i bugspytkirtlen ikke at blive vurderet for mesothelin-ekspression, da alle disse tumorer har vist sig at udtrykke mesothelin. Andre metastatiske eller ikke-operable kræftformer skal påvises at udtrykke mesothelin som vurderet ved omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) eller immunhistokemi på tumorvæv. Bi-fasiske mesotheliomer skal udtrykke mesothelin på mere end 50 % af cellerne i epitelkomponenten. Diagnosen vil blive bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI.
  2. Patienter skal tidligere have modtaget mindst én systemisk standardbehandling (eller effektive kemoterapibehandlinger) for metastatisk eller ikke-operabel sygdom, hvis den vides at være effektiv mod den pågældende sygdom, og de skal enten have været ikke-responderende (progressiv sygdom) eller er gentaget.
  3. Over eller lig med 18 år og under eller lig med 70 år.
  4. Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt
  5. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument
  6. Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
  7. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i op til fire måneder efter behandling.

  8. Serologi:

     1. Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
     2. Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) negativ.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret.

  10. Hæmatologi:

      1. Absolut neutrofiltal større end 1000/mm(3) uden støtte fra filgrastim.
      2. Hvide blodlegemer (WBC) (> 3000/mm(3)).
      3. Blodpladetal større end 100.000/mm(3).
      4. Hæmoglobin større end 8,0 g/dl.

  11. Kemi:

      1. Serum alanin aminotransferase/aspartat aminotransferase (ALT/AST) mindre eller lig med 2,5 gange den øvre normalgrænse.
      2. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl.
      3. Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.

  12. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patientens toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo).

      Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre.

  13. Forsøgspersoner skal være medindskrevet i protokol 03-C-0277.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter med sarcomatoid lungehindekræft som mesothelin er ikke udtrykt i denne type lungehindekræft.
2. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
3. Patienter med kendte hjernemetastaser.
4. Patienter, der får fuld dosis antikoagulativ behandling.
5. Aktive systemiske infektioner (f.eks.: kræver anti-infektionsbehandling), koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme.
6. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
7. Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
8. Patienter med diabetisk retinopati.
9. Samtidig systemisk steroidbehandling.
10. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
11. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer.

12. Dokumenteret venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på mindre end eller lig med 45 % testet hos patienter med:

    • Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder, men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden- eller tredjegrads hjerteblokade, brystsmerter eller iskæmisk hjertesygdom
    • Alder større end eller lig med 65 år

13. Dokumenteret forceret eksspiratorisk volumen 1 (FEV1) mindre end eller lig med 60 % forudsagt testet hos patienter med:

    • En længere historie med cigaretrygning (20 pk/år med rygning inden for de seneste 2 år).
    • Symptomer på respiratorisk dysfunktion
14. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.