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免疫機能の改善における新生児ビタミンA補給の有効性

出生時のビタミンA補給は、感染症による死亡率を低下させることにより、1歳までの乳児の生存率を高める可能性がありますが、現在の研究はこの点について決定的ではありません. 私たちの研究の目的は、50,000 IU のビタミン A を新生児に補給することで、ビタミン A 欠乏によって損なわれる可能性のある免疫機能の側面が改善されるかどうかを判断することです。 私たちの根底にある仮定は、サプリメントが免疫機能と感染を乗り切る能力を改善することにより、死亡のリスクを減少させる可能性があるということです. このプロジェクトは、免疫機能に対するビタミンAの影響の調査に限定され、より大きなサンプルサイズを必要とする罹患率または死亡率への影響を決定することを目的としていません. この研究で取り上げられている仮説は次のとおりです。 ビタミン A 欠乏症のリスクがある新生児にビタミン A サプリメントを提供すると、(1) 胸腺 (T リンパ球の供給源、免疫系の細胞で、免疫系の細胞に反応して重要な役割を果たします) の機能が改善されます。感染および予防接種); (2) 出生時および幼児期早期に投与される標準ワクチンに対する T リンパ球介在性応答を増強する。 (3)プラセボの提供と比較して、腸のバリア機能(すなわち、上皮バリアを通過する細菌感染を防ぐ能力)を改善します。

調査の概要

詳細な説明

このプロジェクトでは、ビタミン A のリスクがある 300 人のバングラデシュの乳児 (各グループで 150 人) の免疫機能に対する、生後 48 時間以内のビタミン A 補給 (50,000 IU) またはプラセボと BCG および経口ポリオ ウイルス (OPV) の予防接種の効果を調べます。欠乏症は、バングラデシュのダッカの貧しいコミュニティで募集されました。 乳児は、生後15週まで追跡されます。 コミュニティベースの死亡試験から得られた現在の証拠は決定的なものではありませんが、そのような補給が感染症による乳児死亡率を生後6メートルまで減少させることを示唆しています. この潜在的な利点の根底にある生物学的メカニズムは不明ですが、免疫機能の改善が含まれると推定されています。 研究者らは、出生時のビタミン A 補給は、免疫系が正常な非病原性生物 (共生腸内フローラなど) と潜在的な病原体の両方に最初にさらされる数日から数週間の重要なウィンドウで、ビタミン A 欠乏を防ぐという仮説を立てています。 この期間中、研究者は、ビタミン A 補給が免疫機能の 3 つの側面を改善し、幼児期を通じて持続的な利益をもたらすことを提案しています。 (2) 調節性 T 細胞 (Treg)、T ヘルパー 2 型 (Th2) 細胞、IgA 分泌形質細胞および記憶 B 細胞を含む適応免疫応答の発生および粘膜ターゲティング。 (3)粘膜バリア機能。 私たちのプロジェクトの 3 つの具体的な目的は次のとおりです。(1) ビタミン A 補給が胸腺の成熟と機能を改善するかどうかを判断する (胸腺サイズの超音波分析と、末梢血 T のフローサイトメトリー分析を使用したナイーブ T 細胞の胸腺出力の分析によって示される)細胞および末梢血中の T 細胞受容体切除円 (TREC) の定量化による。 (2) 出生時のビタミン A 補給が (2.1) 6 週齢および 15 週齢で評価された BCG および OPV 免疫に対する T 細胞応答を変化させるかどうかを決定する。 (2.2) 15 週齢で評価された OPV 免疫に対する T 細胞および B 細胞応答、ならびに 6、11 および 15 週齢で評価された OPV に対する分泌型 IgA 応答。および (2.3) 破傷風トキソイド (TT) 免疫に対する B 細胞応答、生後 15 週で評価。 (3) 出生時のビタミン A 補給が、細菌転座のマーカーである毛細血管血中の細菌リポ多糖 (LPS) 濃度を低下させるかどうかを決定します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

300

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Dhaka、バングラデシュ
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh (icddr,b)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2日歳未満 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 生後48時間以内にOPVとBCGを投与された乳児

除外基準:

  • 母親が18歳未満
  • 乳児は多胎出産の一部です
  • 乳児は、次の 4 か月間、調査地域にとどまらない可能性が高い
  • 乳児は予防接種ができない状態にある
  • 乳児は母乳で育てたり、他の液体を飲むことができません
  • 出生時体重が1.5kg未満

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ビタミンA
食用油に50,000 IUのビタミンA
50,000 IU の油中ビタミン A を生後 48 時間以内に単回投与カプセルから摂取
他の名前:
  • ビタミンA
プラセボコンパレーター:プラセボ
ビタミンAの希釈剤として使用される食用油
生後48時間以内にビタミンAカプセルと外観が同一の単回投与カプセルから与えられるビタミンAの希釈剤として使用される食用油

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
超音波で測定した胸腺の大きさ
時間枠:生後15週まで
胸腺のサイズは、胸腺の横径とその最大葉の矢状面積を掛け合わせて体積に関連する胸腺指数 (TI) を求める検証済みの方法を使用して、超音波検査で評価されます。 この指標は、胸腺重量と相関することが示されており、人間の胸腺が乳児期の環境の影響に敏感であることを示すために使用されています。
生後15週まで
末梢血ナイーブTヘルパーリンパ球濃度
時間枠:生後15週まで
ナイーブおよびメモリー CD4 T リンパ球は、CD45RA および CD45RO マーカーを使用したフローサイトメトリー分析によって測定され、ナイーブおよびメモリー CD4+ T 細胞をそれぞれ識別します。 ナイーブ T 細胞は胸腺で発生し、末梢血中のそれらのレベルは胸腺機能の指標です。
生後15週まで
末梢血単核細胞 (PBMC) の T 細胞受容体切除円 (TREC) レベル
時間枠:生後15週まで
胸腺 T 細胞の産生は、新たに産生されたナイーブ T 細胞の追跡可能な分子マーカーとして、シグナル結合 T 細胞受容体切除円 (TREC) を測定することによって評価できます。 したがって、末梢血中のTRECの含有量は、胸腺形成または新しく合成されて輸出されたナイーブT細胞の指標です。 TREC評価は、標準的なFicoll密度勾配法によって乳児の血液から分離された保存末梢血単核細胞(PBMC)で実施されます。
生後15週まで
BCG (Bacillus Calmette-Guérin; 結核から保護するため) および経口ポリオウイルス (OPV) 予防接種に対する T 細胞応答
時間枠:生後15週まで
活性化全血における特異的細胞性免疫応答のフローサイトメトリーアッセイ (FASCIA) は、末梢血単核細胞で使用され、出生時に与えられた BCG および OPV ワクチンに応答する CD4+ T 細胞のパーセンテージを決定します (OPV 6、10 および 14 週齢で再度投与する)。 BCG 応答は結核菌の精製タンパク質誘導体を使用して誘発され、OPV 応答はホルマリン不活化ポリオ ウイルス抗原 (1、2、および 3 型) を使用して誘発されます。
生後15週まで
経口ポリオウイルス(OPV)の予防接種に対する抗体反応
時間枠:生後15週まで
リンパ球上清中の抗体(ALS)アッセイを使用して、15週齢の末梢血単核細胞(PBMC)によるポリオ特異的抗体の産生を評価し、OPVに対する分泌型IgA応答を6、11、および15で評価します便中の抗体を測定することによる週齢
生後15週まで
破傷風トキソイド (TT) および B 型肝炎ウイルス (HBV) の 6、10、14 週齢でのワクチン接種に対する T 細胞および抗体応答
時間枠:生後15週まで
活性化全血における特異的細胞性免疫応答のフローサイトメトリーアッセイ (FASCIA) を使用して、これらのワクチン抗原を使用して TT および HBV 免疫に対する T 細胞応答を測定し、6 および 15 週齢で応答を刺激します。 リンパ球上清アッセイ(ALS)中の抗体を使用して、15週齢でこれらのワクチンに対する抗体応答を測定する。
生後15週まで
血液への細菌移行
時間枠:生後15週まで
細菌の転座のマーカーとして、細菌のリポ多糖(LPS)濃度を血漿中で測定する。
生後15週まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
修正相対用量反応(MRDR)試験によるビタミンAの状態
時間枠:生後15週まで
ビタミンAの状態は、各研究群の30人の被験者のサブセットでMRDRを使用して測定されます。
生後15週まで
膨らんだ泉門
時間枠:ビタミンA投与後48時間
頭蓋泉門は、研究担当者によって検査され、頭蓋内容積の増加を示す「膨らみ」を特定します。
ビタミンA投与後48時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Charles B. Stephensen, Ph.D.、USDA, Western Human Nutrition Research Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年1月1日

一次修了 (実際)

2013年7月1日

研究の完了 (実際)

2014年8月1日

試験登録日

最初に提出

2012年4月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年4月23日

最初の投稿 (見積もり)

2012年4月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年8月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年8月22日

最終確認日

2014年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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