Werkzaamheid van vitamine A-suppletie bij pasgeborenen bij het verbeteren van de immuunfunctie

Dit project onderzoekt het effect van vitamine A-suppletie (50.000 IE) of placebo gegeven met BCG en orale poliovirus (OPV) immunisatie binnen 48 uur na de geboorte op de immuunfunctie bij 300 Bengaalse baby's (150 in elke groep) met een risico op vitamine A. deficiëntie gerekruteerd in een arme gemeenschap van Dhaka, Bangladesh. Baby's worden gevolgd vanaf de geboorte tot 15 weken oud. Het huidige bewijs van mortaliteitsonderzoeken in de gemeenschap is niet overtuigend, maar suggereert dat een dergelijke suppletie de kindersterfte door infectieziekten tot een leeftijd van 6 m zal verminderen. Het biologische mechanisme dat ten grondslag ligt aan dit potentiële voordeel is onduidelijk, maar er wordt aangenomen dat het een verbetering van de immuunfunctie omvat. De onderzoekers veronderstellen dat suppletie met vitamine A bij de geboorte vitamine A-tekort voorkomt tijdens een kritieke periode van enkele dagen tot weken waarin het immuunsysteem voor het eerst wordt blootgesteld aan zowel normale, niet-pathogene organismen (bijv. commensale darmflora) als aan potentiële pathogenen. Gedurende deze periode stellen de onderzoekers voor dat suppletie met vitamine A drie aspecten van de immuunfunctie zal verbeteren die gedurende de hele kindertijd blijvende voordelen zullen hebben: (1) normale rijping en functie van de thymus; (2) ontwikkeling en mucosale targeting van adaptieve immuunresponsen, waaronder regulerende T-cellen (Treg), T-helper type 2 (Th2) cellen en IgA-uitscheidende plasmacellen en geheugen-B-cellen; en (3) mucosale barrièrefunctie. De drie specifieke doelstellingen van ons project zijn: (1) Bepalen of vitamine A-suppletie de rijping en functie van de thymus verbetert, zoals aangegeven door ultrasone analyse van de thymusgrootte en door analyse van de thymusoutput van naïeve T-cellen met behulp van flowcytometrische analyse van perifere bloed-T- cellen en door kwantificering van T-cel-receptor-excisiecirkels (TREC's) in perifeer bloed. (2) Bepaal of vitamine A-suppletie bij de geboorte (2.1) de T-celrespons op BCG- en OPV-immunisatie verandert, beoordeeld op een leeftijd van 6 en 15 weken; (2.2) de T- en B-celrespons op OPV-immunisatie, beoordeeld op een leeftijd van 15 weken, en de secretoire IgA-respons op OPV beoordeeld op een leeftijd van 6, 11 en 15 weken; en (2.3) de B-celrespons op immunisatie met tetanustoxoïd (TT), beoordeeld op een leeftijd van 15 weken. (3) Bepaal of vitamine A-suppletie bij de geboorte de concentraties van bacteriële lipopolysacchariden (LPS) in capillair bloed, een marker van bacteriële translocatie, zal verlagen.