Wirksamkeit der Vitamin-A-Supplementierung bei Neugeborenen zur Verbesserung der Immunfunktion

Dieses Projekt wird die Wirkung einer Vitamin-A-Ergänzung (50.000 IE) oder eines Placebos, das zusammen mit BCG verabreicht wird, und einer oralen Poliovirus (OPV)-Immunisierung innerhalb von 48 Stunden nach der Geburt auf die Immunfunktion bei 300 Säuglingen aus Bangladesch (150 in jeder Gruppe) mit Vitamin-A-Risiko untersuchen Mangel in einer armen Gemeinde von Dhaka, Bangladesch rekrutiert. Säuglinge werden von der Geburt bis zum Alter von 15 Wochen beobachtet. Aktuelle Beweise aus gemeinschaftsbasierten Sterblichkeitsstudien sind nicht schlüssig, deuten jedoch darauf hin, dass eine solche Nahrungsergänzung die Säuglingssterblichkeit aufgrund von Infektionskrankheiten bis zum Alter von 6 Monaten verringern wird. Der biologische Mechanismus, der diesem potenziellen Nutzen zugrunde liegt, ist unklar, es wird jedoch angenommen, dass er die Verbesserung der Immunfunktion umfasst. Die Forscher gehen davon aus, dass eine Vitamin-A-Ergänzung bei der Geburt einen Vitamin-A-Mangel während eines kritischen Fensters von einigen Tagen bis Wochen verhindert, wenn das Immunsystem zum ersten Mal sowohl normalen, nicht pathogenen Organismen (z. B. kommensaler Darmflora) als auch potenziellen Krankheitserregern ausgesetzt ist. Während dieses Zeitraums schlagen die Forscher vor, dass eine Vitamin-A-Ergänzung drei Aspekte der Immunfunktion verbessern wird, die anhaltende Vorteile während der gesamten Kindheit haben werden: (1) normale Thymusreifung und -funktion; (2) Entwicklung und Schleimhaut-Targeting von adaptiven Immunantworten, einschließlich regulatorischer T-Zellen (Treg), T-Helferzellen Typ 2 (Th2) und IgA-sekretierenden Plasmazellen und Gedächtnis-B-Zellen; und (3) Barrierefunktion der Schleimhaut. Die drei spezifischen Ziele unseres Projekts sind: (1) Bestimmung, ob eine Vitamin-A-Supplementierung die Thymusreifung und -funktion verbessert, wie durch Ultraschallanalyse der Thymusgröße und durch Analyse der Thymusproduktion von naiven T-Zellen unter Verwendung von durchflusszytometrischer Analyse von peripherem Blut T- Zellen und durch Quantifizierung von T-Zell-Rezeptor-Exzisionskreisen (TRECs) im peripheren Blut. (2) Bestimmen, ob eine Vitamin-A-Ergänzung bei der Geburt (2.1) die T-Zell-Antwort auf die BCG- und OPV-Immunisierung verändert, bewertet im Alter von 6 und 15 Wochen; (2.2) die T- und B-Zell-Antwort auf OPV-Immunisierung, bewertet im Alter von 15 Wochen, und die sekretorische IgA-Antwort auf OPV, bewertet im Alter von 6, 11 und 15 Wochen; und (2.3) die B-Zell-Antwort auf Tetanustoxoid (TT)-Immunisierung, bewertet im Alter von 15 Wochen. (3) Bestimmen Sie, ob eine Vitamin-A-Ergänzung bei der Geburt die Konzentration von bakteriellem Lipopolysaccharid (LPS) im Kapillarblut, einem Marker für bakterielle Translokation, verringert.