Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av nyfødt vitamin A-tilskudd for å forbedre immunfunksjonen

22. august 2014 oppdatert av: USDA, Western Human Nutrition Research Center
Vitamin A-tilskudd ved fødselen kan øke overlevelsen til spedbarn gjennom ett års alder ved å redusere dødeligheten fra infeksjonssykdommer, selv om nåværende studier ikke er avgjørende på dette punktet. Målet med vår studie er å finne ut om tilskudd av nyfødte spedbarn med 50 000 IE vitamin A forbedrer aspekter av immunfunksjonen som kan være svekket av vitamin A-mangel. Vår underliggende antakelse er at kosttilskudd dermed kan redusere risikoen for død ved å forbedre immunfunksjonen og evnen til å overleve infeksjoner. Dette prosjektet vil være begrenset til å undersøke effekten av vitamin A på immunfunksjonen og vil ikke ta sikte på å bestemme innvirkningen på sykelighet eller dødelighet, som vil kreve større prøvestørrelser. Hypotesene som tas opp i denne studien er som følger: Tilførsel av vitamin A-tilskudd til nyfødte med risiko for vitamin A-mangel vil (1) forbedre funksjonen til thymus (kilden til T-lymfocytter, celler i immunsystemet som er viktige som respons på infeksjon og immunisering); (2) forbedre T-lymfocytt-mediert respons på standard vaksiner gitt ved fødsel og tidlig i spedbarnsalderen; og (3) forbedre tarmbarrierefunksjonen (dvs. evnen til å forhindre bakteriell infeksjon på tvers av epitelbarrieren), i forhold til å gi placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette prosjektet vil undersøke effekten av vitamin A-tilskudd (50 000 IE) eller placebo gitt med BCG og oral poliovirus (OPV) immunisering innen 48 timer etter fødselen på immunfunksjonen hos 300 bangladeshiske spedbarn (150 i hver gruppe) med risiko for vitamin A mangel rekruttert i et fattig samfunn i Dhaka, Bangladesh. Spedbarn vil bli fulgt fra fødsel til og med 15 ukers alder. Nåværende bevis fra samfunnsbaserte dødelighetsforsøk er ikke avgjørende, men antyder at slikt tilskudd vil redusere spedbarnsdødeligheten fra infeksjonssykdom gjennom 6 m alder. Den biologiske mekanismen som ligger til grunn for denne potensielle fordelen er uklar, men antas å inkludere forbedring av immunfunksjonen. Forskerne antar at vitamin A-tilskudd ved fødsel forhindrer vitamin A-mangel i løpet av et kritisk vindu på noen dager til uker når immunsystemet først blir eksponert for både normale, ikke-patogene organismer (f.eks. kommensal tarmflora) og for potensielle patogener. I løpet av denne perioden foreslår etterforskerne at vitamin A-tilskudd vil forbedre tre aspekter av immunfunksjonen som vil ha vedvarende fordeler gjennom hele spedbarnsalderen: (1) normal thymus-modning og funksjon; (2) utvikling og slimhinnemålretting av adaptive immunresponser, inkludert regulatoriske T-celler (Treg), T-hjelper type 2 (Th2)-celler og IgA-utskillende plasmaceller og minne B-celler; og (3) slimhinnebarrierefunksjon. De tre spesifikke målene for prosjektet vårt er: (1) Bestem om vitamin A-tilskudd forbedrer thymusmodning og funksjon som indikert ved ultralydanalyse av thymusstørrelse og ved analyse av tymusproduksjon fra naive T-celler ved bruk av flowcytometrisk analyse av perifert blod T- celler og ved kvantifisering av T-celle-reseptor eksisjonssirkler (TRECs) i perifert blod. (2) Bestem om vitamin A-tilskudd ved fødsel endrer (2.1) T-celleresponsen på BCG- og OPV-immunisering vurdert ved 6 og 15 ukers alder; (2.2) T- og B-celleresponsen på OPV-immunisering, vurdert ved 15 ukers alder, og den sekretoriske IgA-responsen på OPV vurdert ved 6, 11 og 15 ukers alder; og (2.3) B-celleresponsen på tetanustoksoid (TT) immunisering, vurdert ved 15 ukers alder. (3) Bestem om vitamin A-tilskudd ved fødselen vil redusere bakteriell lipopolysakkarid (LPS) konsentrasjoner i kapillærblod, en markør for bakteriell translokasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

300

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh (icddr,b)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 2 dager (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Spedbarn som mottar OPV og BCG innen 48 timer etter fødselen

Ekskluderingskriterier:

  • Mor er under 18 år
  • Spedbarn er en del av en flerbarnsfødsel
  • Spedbarn vil sannsynligvis ikke forbli i studieområdet de neste 4 månedene
  • Spedbarn har en tilstand som utelukker vaksinasjon
  • Spedbarnet er ikke i stand til å amme eller drikke andre væsker
  • Fødselsvekten er mindre enn 1,5 kg

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vitamin A
50 000 IE vitamin A i spiselig olje
Kosttilskudd: retinylpalmitat
50 000 IE vitamin A i olje gitt innen 48 timer etter fødselen fra enkeltdosekapsel
Andre navn:
  • Vitamin A
Placebo komparator: Placebo
spiselig olje brukt som fortynningsmiddel for vitamin A
Kosttilskudd: Placebo
spiselig olje brukt som fortynningsmiddel for vitamin A gitt innen 48 timer etter fødselen fra enkeltdose kapsel identisk i utseende med vitamin A kapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Thymusstørrelse målt ved ultralyd
Tidsramme: gjennom 15 ukers alder
Thymusstørrelse vil bli vurdert sonografisk ved hjelp av en validert metode der tverrdiameteren til thymus og sagittalområdet til dens største lapp multipliseres for å gi en volumrelatert tymusindeks (TI). Denne indeksen har vist seg å korrelere med tymusvekten og har blitt brukt for å vise at menneskets thymus er følsom for miljøpåvirkninger under spedbarnsalderen.
gjennom 15 ukers alder
perifert blod naiv T-hjelper lymfocyttkonsentrasjon
Tidsramme: gjennom 15 ukers alder
Naive og minne CD4 T-lymfocytter vil bli målt ved flowcytometrisk analyse ved bruk av CD45RA og CD45RO markører for å identifisere henholdsvis naive og minne CD4+ T-celler. Naive T-celler utvikles i thymus og nivået deres i perifert blod er en indeks for thymusfunksjon.
gjennom 15 ukers alder
T-celle reseptor eksisjonssirkel (TREC) nivå i perifert blod mononukleære celler (PBMC)
Tidsramme: gjennom 15 ukers alder
Thymisk T-celleproduksjon kan vurderes ved å måle signalledd T-cellereseptoreksisjonssirkler (TRECs) som en sporbar molekylær markør i nyproduserte naive T-celler. Dermed er innholdet av TREC i perifert blod en indikator på thymopoiesis eller nylig syntetiserte og eksporterte naive T-celler. TREC-vurdering vil bli utført i de lagrede perifere mononukleære blodcellene (PBMC) isolert fra spedbarns blod ved standard Ficoll-densitetsgradientmetoder.
gjennom 15 ukers alder
T-cellerespons på BCG (Bacillus Calmette-Guérin; for å beskytte mot tuberkulose) og oral poliovirus (OPV) immunisering
Tidsramme: gjennom 15 ukers alder
Den flyt-cytometriske analysen av spesifikk cellemediert immunrespons i aktivert fullblod (FASCIA) vil bli brukt på mononukleære celler i perifert blod for å bestemme prosentandelen av CD4+ T-celler som reagerer på BCG- og OPV-vaksinene gitt ved fødselen (OPV). gis igjen ved 6, 10 og 14 ukers alder). BCG-responsen vil bli fremkalt ved å bruke renset proteinderivat av M. tuberculosis og OPV-responsen ved å bruke formalin-inaktivert poliovirusantigen (type 1, 2 og 3).
gjennom 15 ukers alder
Antistoffrespons på oral poliovirus (OPV) immunisering
Tidsramme: gjennom 15 ukers alder
Antistoffet i lymfocyttsupernatant (ALS)-analysen vil bli brukt til å vurdere produksjonen av poliospesifikt antistoff av perifere mononukleære blodceller (PBMC) ved 15 ukers alder, og den sekretoriske IgA-responsen på OPV vil bli vurdert ved 6, 11 og 15 uke alder ved å måle antistoff i avføring
gjennom 15 ukers alder
T-celle- og antistoffrespons på tetanustoksoid (TT) og hepatitt B-virus (HBV) vaksinasjoner gitt ved 6, 10 og 14 ukers alder
Tidsramme: gjennom 15 ukers alder
Den flyt-cytometriske analysen av spesifikk cellemediert immunrespons i aktivert fullblod (FASCIA) vil bli brukt til å måle T-celleresponsen på TT- og HBV-immunisering ved å bruke disse vaksineantigenene for å stimulere en respons ved 6 og 15 ukers alder. Antistoffet i lymfocyttsupernatantanalyse (ALS) vil bli brukt til å måle antistoffresponsene på disse vaksinene ved 15 ukers alder.
gjennom 15 ukers alder
bakteriell translokasjon til blod
Tidsramme: gjennom 15 ukers alder
Konsentrasjoner av bakteriell lipopolysakkarid (LPS) vil bli målt i plasma som en markør for bakteriell translokasjon.
gjennom 15 ukers alder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
vitamin A-status ved modifisert, relativ dose-respons (MRDR) test
Tidsramme: gjennom 15 ukers alder
vitamin A-status vil bli målt ved hjelp av MRDR i en undergruppe av 30 forsøkspersoner i hver studiearm.
gjennom 15 ukers alder
svulmende fontanell
Tidsramme: 48 timer etter vitamin A-dosering
Den kraniale fontanellen vil bli undersøkt av studiepersonell for å identifisere "utbuling" som en indikasjon på økt intrakranielt volum.
48 timer etter vitamin A-dosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

USDA, Western Human Nutrition Research Center

Samarbeidspartnere

International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
World Health Organization

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charles B. Stephensen, Ph.D., USDA, Western Human Nutrition Research Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2012

Først lagt ut (Anslag)

24. april 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. august 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2014

Sist bekreftet

1. august 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • N3-TSA-003
  • PR-10012 (Annen identifikator: icddr.b)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere