Efficacia della supplementazione di vitamina A neonata nel miglioramento della funzione immunitaria

Questo progetto esaminerà l'effetto dell'integrazione di vitamina A (50.000 UI) o del placebo somministrato con BCG e immunizzazione orale contro il virus della polio (OPV) entro 48 ore dalla nascita sulla funzione immunitaria in 300 bambini del Bangladesh (150 in ciascun gruppo) a rischio di vitamina A carenza reclutati in una comunità povera di Dhaka, Bangladesh. I neonati saranno seguiti dalla nascita fino a 15 settimane di età. Le attuali prove sulla mortalità basate sulla comunità non sono conclusive, ma suggeriscono che tale integrazione ridurrà la mortalità infantile per malattie infettive fino a 6 mesi di età. Il meccanismo biologico alla base di questo potenziale beneficio non è chiaro, ma si presume includa il miglioramento della funzione immunitaria. I ricercatori ipotizzano che l'integrazione di vitamina A alla nascita prevenga la carenza di vitamina A durante una finestra critica di pochi giorni o settimane in cui il sistema immunitario viene esposto per la prima volta sia a organismi normali non patogeni (ad esempio, flora intestinale commensale) sia a potenziali agenti patogeni. Durante questo periodo i ricercatori propongono che l'integrazione di vitamina A migliorerà tre aspetti della funzione immunitaria che avranno benefici sostenuti durante l'infanzia: (1) normale maturazione e funzione del timo; (2) sviluppo e targeting della mucosa delle risposte immunitarie adattative, comprese le cellule T regolatorie (Treg), le cellule T-helper di tipo 2 (Th2) e le plasmacellule che secernono IgA e le cellule B della memoria; e (3) funzione di barriera della mucosa. I tre obiettivi specifici del nostro progetto sono: (1) Determinare se l'integrazione di vitamina A migliora la maturazione e la funzione del timo come indicato dall'analisi ultrasonica delle dimensioni del timo e dall'analisi dell'output timico delle cellule T naïve utilizzando l'analisi citofluorimetrica del sangue periferico T- cellule e mediante quantificazione dei circoli di escissione del recettore delle cellule T (TREC) nel sangue periferico. (2) Determinare se l'integrazione di vitamina A alla nascita altera (2.1) la risposta delle cellule T all'immunizzazione BCG e OPV valutata a 6 e 15 settimane di età; (2.2) la risposta delle cellule T e B all'immunizzazione con OPV, valutata a 15 settimane di età, e la risposta secretoria delle IgA all'OPV valutata a 6, 11 e 15 settimane di età; e (2.3) la risposta delle cellule B all'immunizzazione con il tossoide del tetano (TT), valutata a 15 settimane di età. (3) Determinare se l'integrazione di vitamina A alla nascita ridurrà le concentrazioni di lipopolisaccaridi batterici (LPS) nel sangue capillare, un marker di traslocazione batterica.