Eficácia da suplementação de vitamina A para recém-nascidos na melhora da função imunológica

Este projeto examinará o efeito da suplementação de vitamina A (50.000 UI) ou placebo administrado com BCG e imunização oral contra o vírus da poliomielite (OPV) dentro de 48 horas após o nascimento na função imunológica em 300 bebês de Bangladesh (150 em cada grupo) com risco de vitamina A deficiência recrutados em uma comunidade pobre de Dhaka, Bangladesh. Os bebês serão acompanhados desde o nascimento até 15 semanas de idade. As evidências atuais de ensaios de mortalidade baseados na comunidade não são conclusivas, mas sugerem que tal suplementação diminuirá a mortalidade infantil por doenças infecciosas até os 6 meses de idade. O mecanismo biológico subjacente a este benefício potencial não é claro, mas presume-se que inclua a melhoria da função imunológica. Os pesquisadores levantam a hipótese de que a suplementação de vitamina A no nascimento previne a deficiência de vitamina A durante uma janela crítica de alguns dias a semanas, quando o sistema imunológico é exposto pela primeira vez a organismos normais não patogênicos (por exemplo, flora intestinal comensal) e a patógenos em potencial. Durante esse período, os pesquisadores propõem que a suplementação de vitamina A melhorará três aspectos da função imunológica que terão benefícios sustentados durante a infância: (1) maturação e função normais do timo; (2) desenvolvimento e direcionamento da mucosa de respostas imunes adaptativas, incluindo células T reguladoras (Treg), células T auxiliares tipo 2 (Th2) e células plasmáticas secretoras de IgA e células B de memória; e (3) função de barreira da mucosa. Os três objetivos específicos do nosso projeto são: (1) Determinar se a suplementação de vitamina A melhora a maturação e a função do timo conforme indicado pela análise ultrassônica do tamanho do timo e pela análise da produção tímica de células T virgens usando análise de citometria de fluxo de sangue periférico T- células e pela quantificação de círculos de excisão de receptores de células T (TRECs) no sangue periférico. (2) Determinar se a suplementação de vitamina A no nascimento altera (2.1) a resposta das células T à imunização com BCG e OPV avaliada às 6 e 15 semanas de idade; (2.2) a resposta das células T e B à imunização com OPV, avaliada às 15 semanas de idade, e a resposta secretora de IgA à OPV avaliada às 6, 11 e 15 semanas de idade; e (2.3) a resposta das células B à imunização com toxóide tetânico (TT), avaliada às 15 semanas de idade. (3) Determinar se a suplementação de vitamina A no nascimento diminuirá as concentrações de lipopolissacarídeos bacterianos (LPS) no sangue capilar, um marcador de translocação bacteriana.