- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01583972
Eficacia de la suplementación con vitamina A para recién nacidos en la mejora de la función inmunitaria
22 de agosto de 2014 actualizado por: USDA, Western Human Nutrition Research Center
La suplementación con vitamina A al nacer puede aumentar la supervivencia de los bebés hasta el año de edad al reducir la mortalidad por enfermedades infecciosas, aunque los estudios actuales no son concluyentes en este punto.
El objetivo de nuestro estudio es determinar si la suplementación de los recién nacidos con 50 000 UI de vitamina A mejora los aspectos de la función inmunológica que pueden verse afectados por la deficiencia de vitamina A.
Nuestra suposición subyacente es que la suplementación puede disminuir el riesgo de muerte al mejorar la función inmunológica y la capacidad de sobrevivir a las infecciones.
Este proyecto se limitará al examen del impacto de la vitamina A en la función inmunológica y no tendrá como objetivo determinar el impacto sobre la morbilidad o la mortalidad, lo que requeriría tamaños de muestra más grandes.
Las hipótesis abordadas por este estudio son las siguientes: La provisión de suplementos de vitamina A a recién nacidos con riesgo de deficiencia de vitamina A (1) mejorará el funcionamiento del timo (la fuente de linfocitos T, células del sistema inmunitario que son importantes en respuesta a infección e inmunización); (2) mejorar las respuestas mediadas por linfocitos T a las vacunas estándar administradas al nacer y en la primera infancia; y (3) mejorar la función de barrera intestinal (es decir, la capacidad de prevenir infecciones bacterianas a través de la barrera epitelial), en relación con la provisión de un placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este proyecto examinará el efecto de la administración de suplementos de vitamina A (50 000 UI) o placebo administrados con BCG e inmunización oral contra el virus de la poliomielitis (OPV) dentro de las 48 h posteriores al nacimiento sobre la función inmunológica en 300 bebés de Bangladesh (150 en cada grupo) en riesgo de vitamina A deficiencia reclutada en una comunidad pobre de Dhaka, Bangladesh.
Los bebés serán seguidos desde el nacimiento hasta las 15 semanas de edad.
La evidencia actual de los ensayos de mortalidad basados en la comunidad no es concluyente, pero sugiere que dicha suplementación disminuirá la mortalidad infantil por enfermedades infecciosas hasta los 6 meses de edad.
El mecanismo biológico que subyace a este posible beneficio no está claro, pero se supone que incluye la mejora de la función inmunitaria.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la suplementación con vitamina A al nacer previene la deficiencia de vitamina A durante una ventana crítica de unos pocos días a semanas cuando el sistema inmunitario se expone por primera vez tanto a organismos normales no patógenos (p. ej., flora intestinal comensal) como a patógenos potenciales.
Durante este período, los investigadores proponen que la suplementación con vitamina A mejorará tres aspectos de la función inmunológica que tendrán beneficios sostenidos a lo largo de la infancia: (1) maduración y función normal del timo; (2) el desarrollo y el direccionamiento de la mucosa de las respuestas inmunitarias adaptativas, incluidas las células T reguladoras (Treg), las células T auxiliares tipo 2 (Th2) y las células plasmáticas secretoras de IgA y las células B de memoria; y (3) función de barrera mucosa.
Los tres objetivos específicos de nuestro proyecto son: (1) Determinar si la suplementación con vitamina A mejora la maduración y la función del timo según lo indicado por el análisis ultrasónico del tamaño del timo y por el análisis de la producción tímica de las células T vírgenes mediante el análisis de citometría de flujo de células T de sangre periférica. y mediante la cuantificación de los círculos de escisión del receptor de células T (TREC) en sangre periférica.
(2) Determinar si la suplementación con vitamina A al nacer altera (2.1) la respuesta de las células T a la inmunización con BCG y OPV evaluada a las 6 y 15 semanas de edad; (2.2) la respuesta de células T y B a la inmunización con OPV, evaluada a las 15 semanas de edad, y la respuesta de IgA secretora a la OPV evaluada a las 6, 11 y 15 semanas de edad; y (2.3) la respuesta de células B a la inmunización con toxoide tetánico (TT), evaluada a las 15 semanas de edad.
(3) Determinar si la suplementación con vitamina A al nacer disminuirá las concentraciones de lipopolisacáridos bacterianos (LPS) en la sangre capilar, un marcador de translocación bacteriana.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
300
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dhaka, Bangladesh
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh (icddr,b)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 2 días (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lactante que recibe OPV y BCG dentro de las 48 horas posteriores al nacimiento
Criterio de exclusión:
- La madre es menor de 18 años
- El bebé es parte de un nacimiento múltiple
- Es probable que el bebé no permanezca en el área de estudio durante los próximos 4 meses
- El bebé tiene una condición que impide la vacunación.
- El bebé no puede amamantar ni beber otros líquidos
- El peso al nacer es inferior a 1,5 kg.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vitamina a
50.000 UI de vitamina A en aceite comestible
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50 000 UI de vitamina A en aceite administrados dentro de las 48 h posteriores al nacimiento en una cápsula de dosis única
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
aceite comestible utilizado como diluyente para la vitamina A
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aceite comestible utilizado como diluyente para la vitamina A administrado dentro de las 48 h posteriores al nacimiento a partir de una cápsula de dosis única idéntica en apariencia a la cápsula de vitamina A
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tamaño del timo medido por ultrasonido
Periodo de tiempo: hasta las 15 semanas de edad
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El tamaño del timo se evaluará ecográficamente utilizando un método validado en el que el diámetro transversal del timo y el área sagital de su lóbulo más grande se multiplican para obtener un índice tímico (TI) relacionado con el volumen.
Se ha demostrado que este índice se correlaciona con el peso del timo y se ha utilizado para demostrar que el timo humano es sensible a las influencias ambientales durante la infancia.
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hasta las 15 semanas de edad
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concentración de linfocitos T cooperadores vírgenes en sangre periférica
Periodo de tiempo: hasta las 15 semanas de edad
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Los linfocitos T CD4 ingenuos y de memoria se medirán mediante análisis de citometría de flujo utilizando los marcadores CD45RA y CD45RO para identificar los linfocitos T CD4+ ingenuos y de memoria, respectivamente.
Las células T vírgenes se desarrollan en el timo y su nivel en la sangre periférica es un índice de la función tímica.
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hasta las 15 semanas de edad
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Nivel del círculo de escisión del receptor de células T (TREC) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: hasta las 15 semanas de edad
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La producción de células T tímicas se puede evaluar midiendo los círculos de escisión del receptor de células T de la articulación de la señal (TREC) como un marcador molecular rastreable en las células T ingenuas recién producidas.
Por lo tanto, el contenido de TREC en sangre periférica es un indicador de timopoyesis o células T vírgenes recién sintetizadas y exportadas.
La evaluación de TREC se realizará en las células mononucleares de sangre periférica almacenadas (PBMC) aisladas de la sangre del bebé mediante métodos estándar de gradiente de densidad de Ficoll.
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hasta las 15 semanas de edad
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Respuesta de células T a BCG (Bacillus Calmette-Guérin; para proteger contra la tuberculosis) e inmunización oral contra el virus de la poliomielitis (OPV)
Periodo de tiempo: hasta las 15 semanas de edad
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El ensayo de citometría de flujo de la respuesta inmunitaria mediada por células específicas en sangre completa activada (FASCIA) se utilizará en células mononucleares de sangre periférica para determinar el porcentaje de células T CD4+ que responden a las vacunas BCG y OPV administradas al nacer (OPV se administra de nuevo a las 6, 10 y 14 semanas de edad).
La respuesta de BCG se obtendrá utilizando un derivado proteico purificado de M. tuberculosis y la respuesta de OPV utilizando antígeno del virus de la poliomielitis inactivado con formalina (tipos 1, 2 y 3).
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hasta las 15 semanas de edad
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Respuesta de anticuerpos a la inmunización oral contra el virus de la poliomielitis (OPV)
Periodo de tiempo: hasta las 15 semanas de edad
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El ensayo de anticuerpos en sobrenadante de linfocitos (ALS) se utilizará para evaluar la producción de anticuerpos específicos contra la poliomielitis por células mononucleares de sangre periférica (PBMC) a las 15 semanas de edad y la respuesta secretora de IgA a la OPV se evaluará a los 6, 11 y 15 años. semanas de edad mediante la medición de anticuerpos en las heces
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hasta las 15 semanas de edad
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Respuesta de células T y anticuerpos a vacunas con toxoide tetánico (TT) y virus de la hepatitis B (VHB) administradas a las 6, 10 y 14 semanas de edad
Periodo de tiempo: hasta las 15 semanas de edad
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El ensayo de citometría de flujo de la respuesta inmunitaria mediada por células específicas en sangre completa activada (FASCIA) se utilizará para medir la respuesta de las células T a la inmunización contra TT y VHB utilizando estos antígenos de vacuna para estimular una respuesta a las 6 y 15 semanas de edad.
El ensayo de anticuerpos en sobrenadante de linfocitos (ALS) se utilizará para medir las respuestas de anticuerpos a estas vacunas a las 15 semanas de edad.
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hasta las 15 semanas de edad
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translocación bacteriana a la sangre
Periodo de tiempo: hasta las 15 semanas de edad
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Las concentraciones de lipopolisacárido bacteriano (LPS) se medirán en plasma como marcador de translocación bacteriana.
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hasta las 15 semanas de edad
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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estado de vitamina A por prueba de dosis-respuesta relativa modificada (MRDR)
Periodo de tiempo: hasta las 15 semanas de edad
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El estado de la vitamina A se medirá utilizando el MRDR en un subconjunto de 30 sujetos en cada brazo del estudio.
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hasta las 15 semanas de edad
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fontanela abultada
Periodo de tiempo: 48 h después de la dosificación de vitamina A
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El personal del estudio examinará la fontanela craneal para identificar "abultamiento" como indicación de aumento del volumen intracraneal.
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48 h después de la dosificación de vitamina A
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles B. Stephensen, Ph.D., USDA, Western Human Nutrition Research Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ahmad SM, Huda MN, Raqib R, Qadri F, Alam MJ, Afsar MNA, Peerson JM, Tanumihardjo SA, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation to Bangladeshi Infants Increases the Percentage of CCR9-Positive Treg Cells in Infants with Lower Birthweight in Early Infancy, and Decreases Plasma sCD14 Concentration and the Prevalence of Vitamin A Deficiency at Two Years of Age. J Nutr. 2020 Nov 19;150(11):3005-3012. doi: 10.1093/jn/nxaa260.
- Ahmad SM, Raqib R, Huda MN, Alam MJ, Monirujjaman M, Akhter T, Wagatsuma Y, Qadri F, Zerofsky MS, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation Transiently Decreases Thymic Function in Early Infancy. J Nutr. 2020 Jan 1;150(1):176-183. doi: 10.1093/jn/nxz193.
- Huda MN, Ahmad SM, Alam MJ, Khanam A, Kalanetra KM, Taft DH, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Bifidobacterium Abundance in Early Infancy and Vaccine Response at 2 Years of Age. Pediatrics. 2019 Feb;143(2):e20181489. doi: 10.1542/peds.2018-1489.
- Ahmad SM, Raqib R, Qadri F, Stephensen CB. The effect of newborn vitamin A supplementation on infant immune functions: trial design, interventions, and baseline data. Contemp Clin Trials. 2014 Nov;39(2):269-79. doi: 10.1016/j.cct.2014.09.004. Epub 2014 Sep 28.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de abril de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de abril de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
26 de agosto de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2014
Última verificación
1 de agosto de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de los ojos
- Trastornos Nutricionales
- Avitaminosis
- Enfermedades por deficiencia
- Desnutrición
- Trastornos de la visión
- Ceguera nocturna
- Deficiencia de vitamina A
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Agentes anticancerígenos
- Vitamina a
- Palmitato de retinol
Otros números de identificación del estudio
- N3-TSA-003
- PR-10012 (Otro identificador: icddr.b)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .