Skuteczność suplementacji noworodków witaminą A w poprawie funkcji odpornościowych
22 sierpnia 2014 zaktualizowane przez: USDA, Western Human Nutrition Research Center
Suplementacja witaminy A po urodzeniu może zwiększyć przeżycie niemowląt do pierwszego roku życia poprzez zmniejszenie śmiertelności z powodu chorób zakaźnych, chociaż obecne badania nie są rozstrzygające w tej kwestii.
Celem naszego badania jest ustalenie, czy suplementacja noworodków 50 000 IU witaminy A poprawia aspekty funkcji odpornościowych, które mogą być osłabione przez niedobór witaminy A.
Naszym podstawowym założeniem jest to, że suplementacja może zatem zmniejszyć ryzyko śmierci poprzez poprawę funkcji odpornościowych i zdolność do przetrwania infekcji.
Ten projekt będzie ograniczony do badania wpływu witaminy A na funkcje odpornościowe i nie będzie miał na celu określenia wpływu na zachorowalność lub śmiertelność, co wymagałoby większej liczebności próby.
Hipotezy stawiane w tym badaniu są następujące: Podawanie suplementów witaminy A noworodkom zagrożonym niedoborem witaminy A (1) poprawi funkcjonowanie grasicy (źródło limfocytów T, komórek układu odpornościowego, które są ważne w odpowiedzi na infekcja i immunizacja); (2) wzmacniają odpowiedzi, w których pośredniczą limfocyty T, na standardowe szczepionki podawane przy urodzeniu i we wczesnym okresie niemowlęcym; oraz (3) poprawić funkcję bariery jelitowej (tj. zdolność do zapobiegania zakażeniom bakteryjnym przez barierę nabłonkową) w porównaniu z dostarczeniem placebo.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W ramach tego projektu zbadany zostanie wpływ suplementacji witaminy A (50 000 j.m.) lub placebo wraz z BCG i doustną szczepionką przeciw wirusowi polio (OPV) w ciągu 48 godzin od urodzenia na funkcje odpornościowe 300 niemowląt z Bangladeszu (150 w każdej grupie) zagrożonych witaminą A niedobór rekrutowany w biednej społeczności Dhaki w Bangladeszu.
Niemowlęta będą obserwowane od urodzenia do 15 tygodnia życia.
Obecne dowody z badań śmiertelności w społeczności nie są rozstrzygające, ale sugerują, że taka suplementacja zmniejszy śmiertelność niemowląt z powodu chorób zakaźnych do 6 m wieku.
Mechanizm biologiczny leżący u podstaw tej potencjalnej korzyści jest niejasny, ale przypuszcza się, że obejmuje poprawę funkcji odpornościowych.
Badacze postawili hipotezę, że suplementacja witaminy A po urodzeniu zapobiega niedoborowi witaminy A podczas krytycznego okna trwającego od kilku dni do tygodni, kiedy układ odpornościowy jest po raz pierwszy wystawiony na działanie zarówno normalnych, niepatogennych organizmów (np. komensalnej flory jelitowej), jak i potencjalnych patogenów.
Badacze proponują, aby w tym okresie suplementacja witaminy A poprawiła trzy aspekty funkcji odpornościowych, które przyniosą trwałe korzyści przez cały okres niemowlęcy: (1) prawidłowe dojrzewanie i funkcjonowanie grasicy; (2) rozwój i ukierunkowanie na błonę śluzową nabytych odpowiedzi immunologicznych, w tym regulatorowych komórek T (Treg), komórek pomocniczych T typu 2 (Th2) oraz komórek plazmatycznych wydzielających IgA i komórek B pamięci; oraz (3) funkcję bariery śluzówkowej.
Trzy szczegółowe cele naszego projektu to: (1) Określenie, czy suplementacja witaminą A poprawia dojrzewanie i funkcję grasicy, jak wykazano za pomocą ultradźwiękowej analizy wielkości grasicy i analizy wydajności grasicy naiwnych komórek T za pomocą analizy cytometrii przepływowej krwi obwodowej T- komórek i przez oznaczenie ilościowe okręgów wycinania receptora limfocytów T (TREC) we krwi obwodowej.
(2) Określić, czy suplementacja witaminy A po urodzeniu zmienia (2.1) odpowiedź limfocytów T na immunizację BCG i OPV ocenianą w wieku 6 i 15 tygodni; (2.2) odpowiedź limfocytów T i B na immunizację OPV, ocenianą w wieku 15 tygodni, oraz odpowiedź wydzielniczych IgA na OPV ocenianą w wieku 6, 11 i 15 tygodni; oraz (2.3) odpowiedź komórek B na immunizację toksoidem tężcowym (TT), oceniana w wieku 15 tygodni.
(3) Określić, czy suplementacja witaminy A po urodzeniu zmniejszy stężenie lipopolisacharydu bakteryjnego (LPS) we krwi włośniczkowej, markera translokacji bakteryjnej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
300
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Dhaka, Bangladesz
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh (icddr,b)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 2 dni (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niemowlę otrzymujące OPV i BCG w ciągu 48 godzin od urodzenia
Kryteria wyłączenia:
- Matka ma mniej niż 18 lat
- Niemowlę jest częścią porodu mnogiego
- Niemowlę prawdopodobnie nie pozostanie na badanym obszarze przez następne 4 miesiące
- Niemowlę ma stan wykluczający szczepienie
- Niemowlę nie jest w stanie karmić piersią ani pić innych płynów
- Waga urodzeniowa jest mniejsza niż 1,5 kg
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Witamina A
50 000 IU witaminy A w oleju jadalnym
|
50 000 IU witaminy A w oleju podane w ciągu 48 godzin od urodzenia z kapsułki jednodawkowej
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
olej jadalny stosowany jako rozcieńczalnik witaminy A
|
olej jadalny stosowany jako rozcieńczalnik witaminy A podawany w ciągu 48 godzin od urodzenia z kapsułki jednodawkowej o identycznym wyglądzie jak kapsułka witaminy A
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wielkość grasicy mierzona za pomocą ultradźwięków
Ramy czasowe: do 15 tyg
|
Wielkość grasicy zostanie oceniona ultrasonograficznie przy użyciu zwalidowanej metody, w której poprzeczna średnica grasicy i powierzchnia strzałkowa jej największego płata zostaną pomnożone w celu uzyskania indeksu grasicy związanego z objętością (TI).
Wykazano, że wskaźnik ten koreluje z masą grasicy i został wykorzystany do wykazania, że ludzka grasica jest wrażliwa na wpływy środowiska w okresie niemowlęcym.
|
do 15 tyg
|
|
stężenie naiwnych limfocytów T pomocniczych we krwi obwodowej
Ramy czasowe: do 15 tyg
|
Naiwne i pamięciowe limfocyty T CD4 będą mierzone za pomocą analizy cytometrii przepływowej z użyciem markerów CD45RA i CD45RO w celu identyfikacji, odpowiednio, naiwnych i pamięciowych komórek T CD4+.
Naiwne limfocyty T rozwijają się w grasicy, a ich poziom we krwi obwodowej jest wskaźnikiem funkcji grasicy.
|
do 15 tyg
|
|
Poziom koła wycinania receptora komórek T (TREC) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: do 15 tyg
|
Wytwarzanie limfocytów T grasicy można ocenić, mierząc okręgi wycinania receptora limfocytów T w stawie sygnałowym (TREC) jako identyfikowalny marker molekularny w nowo wytworzonych naiwnych komórkach T.
Zatem zawartość TREC we krwi obwodowej jest wskaźnikiem tymopoezy lub nowo zsyntetyzowanych i wyeksportowanych naiwnych komórek T.
Ocena TREC zostanie przeprowadzona w przechowywanych jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) wyizolowanych z krwi niemowlęcia standardowymi metodami gradientu gęstości Ficoll.
|
do 15 tyg
|
|
Odpowiedź komórek T na szczepienie BCG (Bacillus Calmette-Guérin; w celu ochrony przed gruźlicą) i doustnym wirusem polio (OPV)
Ramy czasowe: do 15 tyg
|
Test cytometrii przepływowej swoistej komórkowej odpowiedzi immunologicznej w aktywowanej krwi pełnej (FASCIA) zostanie zastosowany na jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej w celu określenia odsetka limfocytów T CD4+, które reagują na szczepionki BCG i OPV podane przy urodzeniu (OPV podaje się ponownie w 6, 10 i 14 tygodniu życia).
Odpowiedź BCG zostanie wywołana przy użyciu oczyszczonej pochodnej białkowej M. tuberculosis, a odpowiedź OPV przy użyciu inaktywowanego formaliną antygenu wirusa polio (typ 1, 2 i 3).
|
do 15 tyg
|
|
Odpowiedź przeciwciał na doustną immunizację wirusem polio (OPV).
Ramy czasowe: do 15 tyg
|
Test przeciwciał w supernatancie limfocytów (ALS) zostanie wykorzystany do oceny produkcji przeciwciał specyficznych dla polio przez jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC) w wieku 15 tygodni, a wydzielnicza odpowiedź IgA na OPV zostanie oceniona w wieku 6, 11 i 15 lat tygodnia życia poprzez pomiar przeciwciał w kale
|
do 15 tyg
|
|
Odpowiedź limfocytów T i przeciwciał na szczepienie toksoidem tężcowym (TT) i wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) podane w 6, 10 i 14 tygodniu życia
Ramy czasowe: do 15 tyg
|
Test cytometrii przepływowej swoistej komórkowej odpowiedzi immunologicznej w aktywowanej krwi pełnej (FASCIA) zostanie wykorzystany do pomiaru odpowiedzi komórek T na immunizację TT i HBV przy użyciu tych antygenów szczepionkowych w celu stymulacji odpowiedzi w wieku 6 i 15 tygodni.
Przeciwciało w supernatancie limfocytów (ALS) zostanie użyte do pomiaru odpowiedzi przeciwciał na te szczepionki w wieku 15 tygodni.
|
do 15 tyg
|
|
translokacja bakterii do krwi
Ramy czasowe: do 15 tyg
|
Stężenia bakteryjnego lipopolisacharydu (LPS) będą mierzone w osoczu jako marker translokacji bakteryjnej.
|
do 15 tyg
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
status witaminy A za pomocą zmodyfikowanego testu względnej odpowiedzi na dawkę (MRDR).
Ramy czasowe: do 15 tyg
|
poziom witaminy A zostanie zmierzony przy użyciu MRDR w podgrupie 30 osób w każdej grupie badawczej.
|
do 15 tyg
|
|
wypukłe ciemiączko
Ramy czasowe: 48 h po podaniu witaminy A
|
Ciemiączko czaszki zostanie zbadane przez personel badawczy w celu zidentyfikowania „wybrzuszenia”, które wskazuje na zwiększoną objętość wewnątrzczaszkową.
|
48 h po podaniu witaminy A
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Charles B. Stephensen, Ph.D., USDA, Western Human Nutrition Research Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Ahmad SM, Huda MN, Raqib R, Qadri F, Alam MJ, Afsar MNA, Peerson JM, Tanumihardjo SA, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation to Bangladeshi Infants Increases the Percentage of CCR9-Positive Treg Cells in Infants with Lower Birthweight in Early Infancy, and Decreases Plasma sCD14 Concentration and the Prevalence of Vitamin A Deficiency at Two Years of Age. J Nutr. 2020 Nov 19;150(11):3005-3012. doi: 10.1093/jn/nxaa260.
- Ahmad SM, Raqib R, Huda MN, Alam MJ, Monirujjaman M, Akhter T, Wagatsuma Y, Qadri F, Zerofsky MS, Stephensen CB. High-Dose Neonatal Vitamin A Supplementation Transiently Decreases Thymic Function in Early Infancy. J Nutr. 2020 Jan 1;150(1):176-183. doi: 10.1093/jn/nxz193.
- Huda MN, Ahmad SM, Alam MJ, Khanam A, Kalanetra KM, Taft DH, Raqib R, Underwood MA, Mills DA, Stephensen CB. Bifidobacterium Abundance in Early Infancy and Vaccine Response at 2 Years of Age. Pediatrics. 2019 Feb;143(2):e20181489. doi: 10.1542/peds.2018-1489.
- Ahmad SM, Raqib R, Qadri F, Stephensen CB. The effect of newborn vitamin A supplementation on infant immune functions: trial design, interventions, and baseline data. Contemp Clin Trials. 2014 Nov;39(2):269-79. doi: 10.1016/j.cct.2014.09.004. Epub 2014 Sep 28.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 kwietnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 kwietnia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
24 kwietnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
26 sierpnia 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 sierpnia 2014
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby oczu
- Zaburzenia odżywiania
- Awitaminoza
- Choroby niedoborowe
- Niedożywienie
- Zaburzenia widzenia
- Nocna ślepota
- Niedobór witaminy A
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki ochronne
- Mikroelementy
- Witaminy
- Przeciwutleniacze
- Środki przeciwnowotworowe
- Witamina A
- Palmitynian retinolu
Inne numery identyfikacyjne badania
- N3-TSA-003
- PR-10012 (Inny identyfikator: icddr.b)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .