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新生儿补充维生素A提高免疫功能的功效

出生时补充维生素 A 可能会降低传染病死亡率,从而提高婴儿一岁以下的存活率,但目前的研究在这一点上尚无定论。 我们研究的目的是确定向新生儿补充 50,000 IU 维生素 A 是否可以改善可能因维生素 A 缺乏而受损的免疫功能。 我们的基本假设是,补充剂可以通过提高免疫功能和抵抗感染的能力来降低死亡风险。 该项目将仅限于检查维生素 A 对免疫功能的影响,而不旨在确定对发病率或死亡率的影响,这需要更大的样本量。 本研究提出的假设如下: 为有维生素 A 缺乏风险的新生儿提供维生素 A 补充剂将 (1) 改善胸腺(T 淋巴细胞的来源,免疫系统的细胞对应对维生素 A 很重要)的功能感染和免疫); (2) 增强 T 淋巴细胞介导的对出生时和婴儿早期给予的标准疫苗的反应; (3) 相对于提供安慰剂,改善肠道屏障功能(即防止细菌感染穿过上皮屏障的能力)。

研究概览

详细说明

该项目将检查维生素 A 补充剂(50,000 IU)或安慰剂与 BCG 和口服脊髓灰质炎病毒 (OPV) 免疫接种在出生后 48 小时内对 300 名有维生素 A 风险的孟加拉国婴儿(每组 150 名)的免疫功能的影响在孟加拉国达卡的一个贫困社区招募的缺陷。 将从出生到 15 周龄的婴儿进行跟踪。 当前来自基于社区的死亡率试验的证据不是决定性的,但表明这种补充剂将降低 6 米龄婴儿因传染病引起的死亡率。 这种潜在益处背后的生物学机制尚不清楚,但据推测包括改善免疫功能。 研究人员假设,出生时补充维生素 A 可防止免疫系统首次暴露于正常的非致病性生物体(例如,共生肠道菌群)和潜在病原体的几天至几周的关键窗口期间的维生素 A 缺乏症。 在此期间,研究人员提出补充维生素 A 将改善免疫功能的三个方面,这将在整个婴儿期持续带来好处:(1) 正常的胸腺成熟和功能; (2) 适应性免疫反应的发展和粘膜靶向,包括调节性 T 细胞 (Treg)、2 型 T 辅助细胞 (Th2) 以及分泌 IgA 的浆细胞和记忆 B 细胞; (3)粘膜屏障功能。 我们项目的三个具体目标是:(1) 确定维生素 A 补充剂是否能改善胸腺成熟和功能,如通过对胸腺大小的超声分析和使用外周血 T- 流式细胞术分析幼稚 T 细胞的胸腺输出所表明的那样细胞并通过量化外周血中的 T 细胞受体切除环 (TREC)。 (2) 确定出生时补充维生素 A 是否会改变 (2.1) 在 6 周和 15 周龄时评估的 T 细胞对 BCG 和 OPV 免疫的反应; (2.2) 在 15 周龄时评估的对 OPV 免疫的 T 细胞和 B 细胞反应,以及在 6、11 和 15 周龄时评估的对 OPV 的分泌性 IgA 反应; (2.3) B 细胞对破伤风类毒素 (TT) 免疫的反应,在 15 周龄时评估。 (3) 确定出生时补充维生素 A 是否会降低毛细血管血液中细菌脂多糖 (LPS) 的浓度,这是细菌易位的标志。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

300

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Dhaka、孟加拉国
        • International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh (icddr,b)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 2天 (孩子)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 出生后 48 小时内接受 OPV 和 BCG 的婴儿

排除标准:

  • 母亲未满18岁
  • 婴儿是多胞胎的一部分
  • 在接下来的 4 个月内,婴儿可能不会留在研究区域
  • 婴儿患有无法接种疫苗的疾病
  • 婴儿无法母乳喂养或饮用其他液体
  • 出生体重小于1.5公斤

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:维生素A
食用油中含有 50,000 IU 维生素 A
出生后 48 小时内从单剂量胶囊中给予 50,000 IU 维生素 A 油
其他名称:
  • 维生素A
安慰剂比较:安慰剂
用作维生素A稀释剂的食用油
用作维生素 A 稀释剂的食用油在出生后 48 小时内从外观与维生素 A 胶囊相同的单剂量胶囊中给药

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
超声测量胸腺大小
大体时间:到 15 周岁
将使用经过验证的方法通过超声评估胸腺大小,其中将胸腺的横向直径与其最大叶的矢状面积相乘以给出体积相关的胸腺指数 (TI)。 该指数已被证明与胸腺重量相关,并已被用于表明人类胸腺在婴儿期对环境影响敏感。
到 15 周岁
外周血幼稚 T 辅助淋巴细胞浓度
大体时间:到 15 周岁
将使用 CD45RA 和 CD45RO 标记通过流式细胞术分析来测量幼稚和记忆 CD4 T 淋巴细胞,以分别识别幼稚和记忆 CD4+ T 细胞。 幼稚 T 细胞在胸腺中发育,它们在外周血中的水平是胸腺功能的指标。
到 15 周岁
外周血单核细胞 (PBMC) 中的 T 细胞受体切除环 (TREC) 水平
大体时间:到 15 周岁
可以通过测量信号联合 T 细胞受体切除环 (TREC) 作为新产生的幼稚 T 细胞中的可追踪分子标记来评估胸腺 T 细胞的产生。 因此,外周血中 TREC 的含量是胸腺生成或新合成和输出的幼稚 T 细胞的指标。 TREC 评估将在通过标准 Ficoll 密度梯度方法从婴儿血液中分离的储存外周血单核细胞 (PBMC) 中进行。
到 15 周岁
T 细胞对卡介苗(卡介苗;预防结核病)和口服脊髓灰质炎病毒 (OPV) 免疫的反应
大体时间:到 15 周岁
活化全血中特异性细胞介导免疫反应的流式细胞术检测 (FASCIA) 将用于外周血单核细胞,以确定对出生时接种的 BCG 和 OPV 疫苗 (OPV) 有反应的 CD4+ T 细胞的百分比在 6、10 和 14 周龄时再次接种)。 将使用结核分枝杆菌的纯化蛋白衍生物引发 BCG 反应,并使用福尔马林灭活的脊髓灰质炎病毒抗原(1 型、2 型和 3 型)引发 OPV 反应。
到 15 周岁
对口服脊髓灰质炎病毒 (OPV) 免疫接种的抗体反应
大体时间:到 15 周岁
淋巴细胞上清液 (ALS) 抗体检测将用于评估 15 周龄外周血单核细胞 (PBMC) 产生的脊髓灰质炎特异性抗体,并评估 6、11 和 15 周龄时对 OPV 的分泌性 IgA 反应通过测量粪便中的抗体来确定年龄周数
到 15 周岁
在 6、10 和 14 周龄接种破伤风类毒素 (TT) 和乙型肝炎病毒 (HBV) 疫苗后的 T 细胞和抗体反应
大体时间:到 15 周岁
活化全血中特定细胞介导的免疫反应的流式细胞术测定 (FASCIA) 将用于测量 T 细胞对 TT 和 HBV 免疫的反应,使用这些疫苗抗原刺激 6 周龄和 15 周龄时的反应。 淋巴细胞上清液测定 (ALS) 中的抗体将用于测量 15 周龄时对这些疫苗的抗体反应。
到 15 周岁
细菌转移到血液
大体时间:到 15 周岁
将在血浆中测量细菌脂多糖 (LPS) 浓度,作为细菌易位的标志。
到 15 周岁

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过改良的相对剂量反应 (MRDR) 测试确定维生素 A 状态
大体时间:到 15 周岁
将使用 MRDR 在每个研究组的 30 名受试者的子集中测量维生素 A 状态。
到 15 周岁
膨胀的囟门
大体时间:服用维生素 A 后 48 小时
颅内囟门将由研究人员检查以识别“膨胀”作为颅内体积增加的指示。
服用维生素 A 后 48 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Charles B. Stephensen, Ph.D.、USDA, Western Human Nutrition Research Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年1月1日

初级完成 (实际的)

2013年7月1日

研究完成 (实际的)

2014年8月1日

研究注册日期

首次提交

2012年4月14日

首先提交符合 QC 标准的

2012年4月23日

首次发布 (估计)

2012年4月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年8月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年8月22日

最后验证

2014年8月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

维生素 A 缺乏症的临床试验

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