Efficacité de la supplémentation néonatale en vitamine A pour améliorer la fonction immunitaire

Ce projet examinera l'effet d'une supplémentation en vitamine A (50 000 UI) ou d'un placebo administré avec le BCG et la vaccination orale contre le virus de la poliomyélite (VPO) dans les 48 heures suivant la naissance sur la fonction immunitaire chez 300 nourrissons du Bangladesh (150 dans chaque groupe) à risque de vitamine A déficience recrutés dans une communauté pauvre de Dhaka, au Bangladesh. Les nourrissons seront suivis de la naissance jusqu'à l'âge de 15 semaines. Les preuves actuelles des essais communautaires sur la mortalité ne sont pas concluantes, mais suggèrent qu'une telle supplémentation réduira la mortalité infantile due aux maladies infectieuses jusqu'à l'âge de 6 mois. Le mécanisme biologique sous-jacent à ce bénéfice potentiel n'est pas clair, mais on suppose qu'il inclut l'amélioration de la fonction immunitaire. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la supplémentation en vitamine A à la naissance prévient la carence en vitamine A pendant une fenêtre critique de quelques jours à quelques semaines lorsque le système immunitaire est exposé pour la première fois à des organismes normaux non pathogènes (par exemple, la flore intestinale commensale) et à des agents pathogènes potentiels. Au cours de cette période, les chercheurs proposent que la supplémentation en vitamine A améliore trois aspects de la fonction immunitaire qui auront des avantages durables tout au long de la petite enfance : (1) maturation et fonction normales du thymus ; (2) le développement et le ciblage muqueux des réponses immunitaires adaptatives, y compris les lymphocytes T régulateurs (Treg), les lymphocytes T auxiliaires de type 2 (Th2), les plasmocytes sécréteurs d'IgA et les lymphocytes B mémoire ; et (3) fonction de barrière muqueuse. Les trois objectifs spécifiques de notre projet sont : (1) Déterminer si la supplémentation en vitamine A améliore la maturation et la fonction du thymus, comme indiqué par l'analyse par ultrasons de la taille du thymus et par l'analyse de la production thymique de lymphocytes T naïfs à l'aide d'une analyse par cytométrie en flux du sang périphérique T- cellules et par quantification des cercles d'excision des récepteurs des lymphocytes T (TREC) dans le sang périphérique. (2) Déterminer si la supplémentation en vitamine A à la naissance modifie (2.1) la réponse des lymphocytes T à l'immunisation par le BCG et le VPO évaluée à l'âge de 6 et 15 semaines ; (2.2) la réponse des lymphocytes T et B à l'immunisation par le VPO, évaluée à l'âge de 15 semaines, et la réponse des IgA sécrétoires au VPO évaluée à l'âge de 6, 11 et 15 semaines ; et (2.3) la réponse des lymphocytes B à l'immunisation contre l'anatoxine tétanique (TT), évaluée à l'âge de 15 semaines. (3) Déterminer si la supplémentation en vitamine A à la naissance réduira les concentrations de lipopolysaccharides bactériens (LPS) dans le sang capillaire, un marqueur de la translocation bactérienne.